国外公司开发干细胞疗法，15名癫痫受试者获初步疗效

只需要做一次干细胞移植手术，就能将癫痫患者的发病频率从每天一次降至每周一次。这正是发生在美国男子贾斯汀·格雷夫斯（Justin Graves）身上的转变。

格雷夫斯的爱好是游泳，他曾是高中游泳队的一员，并获得了公开水域潜水证书。但在十几年前被诊断出癫痫后，他基本与游泳绝缘。

当格雷夫斯第一次癫痫发作时，他正在美国肯塔基州路易斯维尔经营一家水肺潜水店。当时，他正在和人讲话，突然说不出来话了，然后他就昏了过去。

半年后，他被诊断出患有颞叶癫痫。格雷夫斯说：“如果癫痫经常发作的话，甚至不应该接触潜水。这肯定夺走了我梦寐以求的工作。”

此外，癫痫患者也不能开车。后来，格雷夫斯搬到美国加利福尼亚州，先后在酒店和狗舍打零工。有一段时间他开始酗酒，这让癫痫发作更加严重。

2024 年 7 月，39 岁的格雷夫斯在医生的建议下，自愿接受了 Neurona Therapeutics 公司的实验性治疗。

Neurona Therapeutics 是一家来自美国旧金山的生物技术公司，并和美国加州大学圣地亚哥分校的神经外科医生莎罗娜·本·哈伊姆（Sharona Ben-Haim）建立了合作关系。

在 Neurona Therapeutics 的安排下，格雷夫斯被推到本·哈伊姆执刀的手术台上。治疗中，数千个实验室制造的神经元被注射到他的大脑中。

本·哈伊姆将一根陶瓷针刺入他的海马体，以便植入数千个抑制细胞。随后这些细胞开始形成连接，进而抑制导致癫痫发作的神经元异常放电。

对于格雷夫斯来说，这些细胞移植似乎正在发挥作用。目前他还没有经历过任何可怕的“癫痫大发作”。而在接受手术之前，他每天仍有一两次较小的癫痫发作。

格雷夫斯表示目前他大约每周发作一次，而不是像以前那样每天发作一次。在计算癫痫发作次数时，格雷夫斯大多数时候都会在记录日记中写下“无”。

“这是一个令人难以置信的、彻底的变化。”他说，“我现在几乎是一名干细胞传教士。”格雷夫斯告诉《麻省理工科技评论》，他确信这些细胞对他有帮助。“不然还能是什么？我没有改变任何其他东西。”其表示。

这让他相信自己可以恢复部分旧有生活：他希望再次游泳，如果他还能开车的话，他计划搬到美国路易斯维尔的家里，这样也能离父母更近点。

无独有偶，2024 年参与 Neurona Therapeutics 治疗的其他患者也讲述了戏剧性的变化。此前，来自美国俄勒冈州的安妮特·阿德金斯（Annette Adkins）每周都会经历癫痫发作，但是据 Neurona Therapeutics 公司表示，现在她已经连续八个月没有发作。

另一名受试者的母亲希瑟·隆戈（Heather Longo）也表示她儿子很长一段时间内都没有再次出现癫痫发作，并表示其儿子的记忆力、平衡力和认知能力都在提高。

包括前文的格雷夫斯在内的四人报告称，他们的癫痫发作减少了 80% 甚至更多，认知测试结果也有所改善。对于癫痫患者来说他们很难记住过去的事，但一些受试者现在已经可以回忆起一些照片。

不过 Neurona Therapeutics 的 CEO 科里·R·尼古拉斯（Cory R. Nicholas）表示：“现在（谈治愈）还为时过早，但可以起到恢复作用。我称之为活动平衡和修复。”

“干细胞革命”虽迟但到

25 年前，科学家从体外受精产生的胚胎中分离出了干细胞。理论来讲，这些细胞能够变形为人体的任何组织。这预示着一场医学革命，因为干细胞理论上可以替代任何出现问题的人体零部件。

然而，尽管科学家们很快学会了创造这些细胞，即在没有胚胎的情况下制造任何细胞，但事实证明很难诱导它们成为真正有功能的成年组织。很多不靠谱的医疗诊所号称干细胞可以治愈任何疾病，并忽悠了许多病人上当。

事实上，将这些细胞转化为治疗方法是一个进展缓慢的研究项目。而 Neurona Therapeutics 公司的癫痫治疗可能是干细胞技术的一大突破，并意味着干细胞技术开始进入趋于成熟的阶段。

Neurona Therapeutics 开发的再生细胞疗法，可以将干细胞永久整合到神经回路中，以便替换受影响的细胞，并能通过重新平衡失调的电活动，来起到修复神经系统的作用，单次剂量即可改善慢性神经系统疾病。

该公司的技术包括一种独特的内侧神经节隆起（MGE，medial ganglionic eminence）谱系的细胞类型。NRTX-100I，则是该公司开发的一种针对癫痫的抑制性神经元疗法。NRTX-1001 由人类内侧神经节隆起型抑制性神经元组成，目前正在进行慢性局灶性癫痫的 I/II 期临床试验。

内侧神经节隆起，是一种胚胎前脑结构，也是大脑发育过程中的关键结构，可以产生各种神经元和神经胶质细胞谱系。内侧神经节隆起也是分泌神经递质 γ-氨基丁酸（GABA，Gamma-aminobutyric acid）的主要来源。

内侧神经节隆起还会产生髓鞘，形成少突胶质细胞，这些细胞可以起到隔离前脑和支持前脑的作用。因此，内侧神经节隆起谱系对于神经系统正常运作至关重要。

癫痫等神经系统疾病的发病根源，正是因为内侧神经节隆起细胞谱系发育不当、功能障碍或退化导致的神经回路活动不平衡，从而导致不受控制的神经过度兴奋和局部兴奋毒性。

而再生神经细胞疗法，可以替代缺失或受损的内侧神经节隆起神经元和神经胶质细胞，从而能为受影响的神经回路提供精确的修复。

通过利用多能干细胞技术，Neurona Therapeutics 已经实现了人类内侧神经节隆起细胞的工业化生产。该公司已公开的概念验证研究表明，内侧神经节隆起细胞疗法在几种神经系统疾病的临床前模型中具备安全性和有效性。

截至目前，针对前 15 名志愿者的测试，Neurona Therapeutics 均已取得不错的早期结果。

“治疗版图”不断扩张

而在本次疗法面世之前对于一些严重的癫痫病例，医生会试图找到并摧毁导致癫痫发作的行为异常细胞的“斑点”，然后切除部分颞叶或者使用激光摧毁较小的斑点，虽然这种手术可以永久阻止癫痫发作，但也有“重大认知后果”的风险，比如患者可能会失去记忆甚至失去视力。

因此，Neurona Therapeutics 的疗法可能代表着一个根本性的进步，即可以在不破坏潜在组织的情况下为患者提供明确的治疗，这可能会对治疗癫痫的方式带来巨大的范式转变。

基于上述效果，含 Neurona Therapeutics 在内的公司所打造的“有效干细胞疗法”也被《麻省理工科技评论》选为 2025 年“十大突破性技术”之一。

目前，Neurona Therapeutics 也正在开发可用于多种慢性神经系统疾病的同种异体现成神经细胞疗法（allogeneic, off-the-shelf neural cell therapies）。

此外，除能用于治疗癫痫之外，“有效干细胞疗法”也能用于治疗 1 型糖尿病。相信随着研究人员的不断努力，这种疗法的“治疗版图”也将不断扩张。

参考资料：

https://www.technologyreview.com/2024/03/29/1090301/brain-cell-transplants-are-the-newest-experimental-epilepsy-treatment/

https://www.technologyreview.com/2025/01/03/1108944/stem-cell-therapies-epilepsy-type-1-diabetes-breakthrough-technologies-2025/

https://www.neuronatherapeutics.com/technology/

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