用莫西沙星治疗肺炎，临床医生注意：这7点绝不能忽略！

导语

使用莫西沙星需谨慎！

莫西沙星(Moxifloxacin)属于第四代座诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、生物利用度高、组织穿透力好等特点，其抗菌活性相当于或高于本类药物如左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星等，在对革兰阴性需氧菌有高活性的同时，对支原体、衣原体、厌氧菌及军团菌等作用也很强，而且对抗生素有耐药性的菌株如大肠杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等尤其有效。临床上用于需氧菌、厌氧菌感染及混合感染等。

有新闻报道，安徽有一 27 岁女性肺炎患者发生猝死，据悉患者住院期间曾使用莫西沙星。本文将探讨莫西沙星治疗社区获得性肺炎（CAP）的利弊。

中国成人 CAP 诊治指南（2016 版）指出：

(1) 门诊轻症 CAP 患者尽量使用生物利用度好的口服抗感染药物治疗。我国肺炎链球菌及肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率高，呼吸喹诺酮类可用于药物耐药率较高地区或药物过敏/不耐受的替代治疗（II B）。

(2) 对于需要住院的 CAP 患者，推荐单用 β-内酰胺类或联合多西环素、米诺环素/大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类（II B）。但与联合用药相比，呼吸喹诺酮类单药治疗不良反应少，且不要皮试。

(3) 同时对肺炎支原体肺炎的目标性抗菌治疗，指南推荐首选的抗感染药物为多西环素、米诺环素、左氧氟沙星与莫西沙星。

肺炎支原体肺炎的常用抗感染药物和用法

警惕莫西沙星的不良反应

以上是莫西沙星在 CAP 治疗中的重要地位，这是莫西沙星好的一面，但莫西沙星也有坏的一面，与其它任何药物一样也存在不良反应风险，某些不良风险是非常严重甚至是致死性的。欧洲药品管理局（EMA）就对莫西沙星安全性进行了审查并得出结论：莫西沙星口服药对临床适应症的好处超过危险；但出于安全考虑，建议限制其应用，并加强对莫西沙星口服药的警示，警示包括腹泻、妇女和老年人心衰、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。

美国食品药品监督管理局（FDA）也多次对氟喹诺酮类药物发出警告并修改了药物说明书，严格限制其用于鼻窦炎、支气管炎和非复杂性泌尿道感染患者，因其可能致残甚至并发多种永久性严重不良反应。

尽管莫西沙星绝大多数不良反应较为轻微，多数是轻中度胃肠道反应、中枢神经系统不良反应、皮肤过敏等，但亦有文献报道过莫西沙星较为罕见的严重不良反应，包括过敏性休克、爆发性肝衰竭、QT间期延长、癫痫、大疱性皮肤反应、严重低血糖、肌腱炎及肌腱断裂等严重不良反应。因此关于莫西沙星严重不良反应值得大家关注。

莫西沙星作用机制是什么？

莫西沙星的化学结构特点是在8位碳原子引入了甲氧基因，使其增加了药物对细菌的结合能力和细胞膜的穿透力，而且抗菌的效应强大而持久。最低杀菌曲线表明：莫西沙星是具有快速和浓度依赖性的抗生素。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。

药代动力学的特点

口服吸收迅速、完全，进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度或进度无明显影响，绝对生物利用度90%，血浆消除半衰期长(11.4～15.6h)。该药在唾液、鼻与支气管分泌物及鼻腔黏膜、皮肤、皮下组织、骨骼肌的浓度高于血浆浓度。所以在感染关键部位可获得较高的药物浓度。

莫西沙星是广谱抗菌吗？

临床上莫西沙星主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。

在我国，肺炎支原体和肺炎链球菌是社区获得性肺炎的主要致病病原体。门诊轻症患者的治疗原则是“能口服不输液”，即尽量使用生物利用度好的口服抗感染药物。对于阿莫西林、四环素类、大环内酯类药物耐药、过敏或不耐受的患者，喹诺酮类药物是首选的替代治疗药物。

哪些药物与莫西沙星会发生相互作用？

1. 莫西沙星与能延长QT间期的药物，如西沙比利、红霉素、奋乃静/阿米替林、Ia或III类抗心律失常药、吩噻嗪类药及三环类抗抑郁药等合用时，导致QT间期延长的不良反应相加，导致心血管系统不良反应（如QT间期延长、尖端扭转型室速、心搏骤停）的风险增加。

2. 氟喹诺酮类药物能增强华法林的抗凝血作用，故莫西沙星与华法林合用时应监测患者的凝血酶原时间。

3. 莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素合用会形成多价螯合而减少本药的吸收，导致药物浓度降低，因此抗酸药、抗逆转录病毒、含有镁、铝、铁和其他矿物质的制剂需要再口服本药4小时前或2小时后服用。

4. 同时服用口服炭及0.4g莫西沙星能减少药物的全身利用，在体内能阻止80%药物吸收。

5. 同时使用皮质激素与氟喹诺酮类药物可能增加肌腱断裂风险，尤其是老年患者。

6. 莫西沙星与雷尼替丁、丙磺舒、高剂量钙剂、茶碱、华法林、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡（肠外给予）、普鲁苯辛联用，尚未观察到药物相互作用。

莫西沙星适应症及推荐剂量是什么？

成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性窦炎，慢性支气管炎急性发作，社区获得性肺炎；以及皮肤和软组织感染；复杂腹腔感染包括混合细菌感染，如脓肿。

1. 口服给药：推荐剂量均为一次0.4g，一日1次。

①慢性支气管炎急性加重：5天。

②急性鼻窦炎、皮肤及软组织感染：7天。

③社区获得性肺炎：10天。

2、静脉给药：推荐剂量均为一次0.4g，一日1次，滴注时间为90分钟。一旦临床情况允许，应改为口服给药。

①慢性支气管炎急性加重：5天。

②急性鼻窦炎、皮肤及软组织感染：7天。

③社区获得性肺炎采用序贯治疗：7-14天。

3、轻度肝功能异常患者不必调整莫西沙星剂量。

4、任何程度的肾功能受损患者均不必调整莫西沙星剂量。

5、老年人无需调整剂量。

哪些人不能用莫西沙星？

1、对本药或其他喹诺酮类药过敏者、或对其他喹诺酮类有过敏史者。

2、QT间期延长的患者、患有低钾血症患者及接受Ia类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。

3、严重肝功能损害者。

4、氨基转移酶高于正常值上限5倍以上者。

5、妊娠期、哺乳期妇女。

6、18岁以下儿童。

莫西沙星用药过程中还需要注意啥？

1、为预防不良反应的发生，临床应用时不但须注意询问患者用药过敏史，对于过敏体质或者曾有药物过敏史的患者应避免使用。肝功能受损和转氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。

2、严格按药品说明书要求合理用药，并加强用药监护，定期监测肝脏功能，如出现不良反应应及时停药并对症治疗。鉴于老年患者中不良反应发生率较高，对于这类特殊人群，使用莫西沙星时更应高度关注，密切观察用药过程中患者的不适。

3、联合用药时需要考虑到药物相互作用可能导致的不良反应，当莫西沙星与延长QT间期的药物、糖皮质激素类和茶碱类药物合用时，可能会加重不良反应症状。因此联合用药时更需慎重。

4、静脉给药时需要注意避免输液过快。增加药物浓度或加快给药速度可能增加QT间期延长的幅度。静脉滴注推荐剂量为一次0.4g，一日1次，滴注时间为90分钟。

5、用药期间应避免在紫外线及日光下过度暴晒。

6、如果患者在使用莫西沙星治疗期间出现严重腹泻，需考虑患假膜性肠炎。

7、特别警示：①喹诺酮类药物可增加肌腱炎和肌腱断裂的风险，60岁以上老人、使用类固醇药物及肾脏、心脏、肺移植的患者，其风险进一步增加。②喹诺酮类药物可能会加重重症肌无力患者的肌无力，故有重症肌无力史者避免使用本药。

参考文献：

1. 覃雅婷,张蕊君,杨斌.莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究进展[J].中外医学研究,2021,v.19;No.481(05):188-191.

2. 中华医学会呼吸病学分会. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南 (2016 年版) [J]. 中华结核和呼吸杂志. 2016.39(4):1-27.

3. 杨一梅.喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药探讨[J].中国医药指南,2020,18(12):163-164.

4. 莫西沙星药品说明书.

来 源 / 梅斯呼吸新前沿

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