2024神经国际顶刊研究汇总，你想看的都在这！

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从国际视角出发，打开神经系统疾病研究新思路。

撰文：伊谛

从全球疾病负担来看，卒中和痴呆是影响脑健康的前两位神经系统疾病，进一步研究卒中和认知障碍的发病规律、诊治策略，是探索预防卒中、认知障碍和促进脑健康的有效方法。2024年，不同国家的学者对这两类重大疾病的新药研发、临床诊疗实践优化等进行了探索，本期小编将围绕国际上的神经病学领域研究进展进行汇总盘点。

脑血管病

▌NEJM & JAMA：大面积卒中患者仍可从EVT中获益

既往认为，缺血核心体积在70-100ml之间被认为是“恶性预后”的临界值，具有较高的并发症风险。近年来以SELECT 2研究为代表的临床试验对这一排除标准发起了挑战。该项研究结果相继发表NEJM和JAMA上。

图1：研究截图

该研究结果显示，对于距最后已知时间24小时内就诊的大面积缺血核心患者（≥70ml），EVT加医疗护理比单独医疗护理能带来更好的临床结局。进一步分析显示，即使在≥150ml缺血核心体积的患者中，EVT也能带来功能获益，但结果恶化与ASPECTS降低、CT灌注/MRI缺血核心体积的增加密切相关。

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▌Stroke：严格遵循指征，避免他汀在缺血性卒中患者中的过度使用

他汀类药物已成为缺血性脑卒中的预防和治疗的一线用药，但他汀的过度使用可能导致潜在的医疗成本增加和不良事件风险。2024年8月，美国心脏协会（AHA）/美国卒中协会（ASA）官方期刊Stroke上一项Meta分析为他汀广泛应用的争议提供了重要的临床证据，该研究共纳入63项随机临床试验，涉及155107名患者，旨在确定他汀类药物在没有明确指征的急性脑缺血患者中，过度使用可能导致的不良事件的年度负担。

图2：研究概要

结果显示，无指征的脑缺血患者过量使用他汀类药物，可能增加糖尿病、肌痛或肌肉无力、轻度至重度肌病、肝功能障碍、肾功能不全、眼病这6种疾病风险。也就是说，在脑缺血患者中常规使用大剂量他汀并不明智，应避免在没有指征的患者中使用他汀，遵循指南推荐使用他汀。

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▌柳叶刀：对晚期窗口的缺血性卒中患者进行血管再通治疗，能否见效？

2018年之前的卒中指南建议前循环大血管闭塞导致的缺血性卒中患者在症状出现或末次正常后6小时内进行血管内治疗（EVT），但种种研究表明，颅内侧支循环供应良好的患者，受影响血管区域的脑组织在转变为缺血灶之前可能还能存活更长时间，则提示晚期窗口EVT或许同样能带来获益。

2024年9月，柳叶刀神经子刊最新发布的MR CLEAN-LATE研究表明：根据侧支循环而开展的晚期窗口EVT，可在患者中风后长达2年的时间内持续获益。

图3：研究截图

该研究共502名受试者，随机分配后255名进入EVT组（干预组）、247名进入最佳内科治疗组（对照组）。结果发现干预2年后试验组和对照组的mRS评分分别为4分和6分，调整优势比为1.41，这表明：即使在LKW 6-24小时后，EVT仍能显著改善患者的长期功能预后，且改善效果在2年后仍然持久。此外，在功能独立性、日常生活活动能力方面，干预组也更具有优势。

阿尔茨海默病及其他神经退行性病

▌2024 AAIC：GLP-1受体激动剂在神经保护方面的应用

不止是2型糖尿病，越来越多证据表明胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可能对阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病具有保护作用。在2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2024）上公布了这一领域的最新研究成果，为GLP-1受体激动剂在神经保护方面的应用提供了新的见解。

一项为期12个月的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（ELAD试验）结果表明，利拉鲁肽虽然没有改变脑葡萄糖代谢，但确实减缓了认知功能的下降，并保护了大脑结构，为GLP-1受体激动剂潜在的AD治疗作用提供了重要证据。

Nigel Gregg博士的研究表明，同时激活GLP-1和GIP受体的双重激动剂，或者包括GCGR在内的三重激动剂，可能比单一激动剂具有更强的神经保护作用。Christian Holscher教授的研究结果提示新型双重激动剂相较现有单一GLP-1受体激动剂，能够更好地保护多巴胺能神经元、更有效地改善运动功能、更显著地减少神经炎症和神经退行性病变。

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▌2024 AAIC：干细胞疗法、TREM2小分子激动剂用于AD的临床试验进展

在2024AAIC大会上，来自美国的Brian G，Rash博士和Christian Mirescu博士分享了AD最新药物临床研究进展。

Brian G，Rash博士团队开展的CLEAR MIND试验评估了患有轻度AD患者接受Lomecel-B（从年轻健康成人捐献的骨髓中分离出来的多能干细胞和祖细胞）治疗后的安全性和有效性。根据统计学和临床评估，该试验达到安全性主要终点。与安慰剂相比，接受Lomecel-B治疗与减缓认知和功能衰退、改善日常生活能力量表（ADL）评分、减少脑萎缩与认知表现改善有关。

图4：Brian G，Rash博士会议截图

Christian Mirescu博士指出，VG-3927作为一款创新的小分子髓系细胞触发受体2（TREM2）激动剂，可通过调节小胶质细胞功能改善AD病理特征。临床试验结果表明，VG-3927的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征支持其作为潜在每日一次口服疗法继续开发。

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▌2024 AAIC：从tau病理和自噬现象出发，探索AD治疗策略新视角

异常磷酸化tau蛋白的扩散是AD严重程度Braak分期的重要标准，并与疾病症状相关。BIIB080是一种反义寡核苷酸，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mrna以阻止tau蛋白的产生。2024AAIC大会上，Melanie Schulman教授分享了其团队探索BIIB080在轻度AD患者中的研究进展。该研究纳入46名年龄在50至74岁之间的轻度AD患者，评估了BIIB080的安全性和耐受性，并探索了生物标志物和临床结果。

结果表明，BIIB080以剂量依赖和持续的方式降低了脑脊液中tau蛋白水平，证实了药物的作用。通过PET成像观察到脑区Tau蛋白病理性聚集的减少。在多剂量递增阶段和长期扩展阶段结束时，高剂量组在认知和功能量表上表现出与BIIB080治疗相关的数值改善。并且在整个多剂量递增阶段和长期扩展阶段都显示了良好的耐受性，治疗相关不良事件的严重程度均为轻度到中度。

图5：BIIB080研究结果

Blarcamesine作为一种新型药物，通过激活Sigma-1受体，能够诱导自噬过程，促进蛋白聚集体和错误折叠蛋白的清除，进而实现神经保护作用。来自巴西的Marwan Sabha博士在AAIC大会上介绍了Blarcamesine在治疗AD中的2b期和3期临床试验结果，结果显示Blarcamesine在低剂量和高剂量组中均显著减缓了ADAS COG 13的下降速度，分别减缓了34.6%和38.5%，同时减缓了大脑容量萎缩的速度。大多数不良事件在治疗初期出现，并在几周内改善，可以通过调整滴定和剂量计划来干预。

图6：Blarcamesine 2b/3期共同主要终点ADAS-Cog13结果

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责任编辑： 老豆芽

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