高致病性禽流感病毒H5N1跨种传播全球肆虐！疫苗将如何应对？

高致病性禽流感病毒H5N1给全球公共卫生构成严重威胁。自1997年全球首例人感染H5N1病毒以来，该病毒在全球蔓延，并演变发展为不同分支（Fig. 1A）。截止至2024年11月18日，高致病性禽流感病毒H5N1已造成全球925例人感染病例，其中464例死亡病例，病死率超过50%。近日，上海生物制品研究所，新突发传染病新型疫苗研发全国重点实验室高飞霞等在Virologica sinica发表文章，分析了高致病性禽流感病毒H5N1病毒特征和爆发情况，当前疫苗的研发及防控策略。

2020年以来，2.3.4.4b分支H5N1病毒在全球野生鸟类中广泛传播，导致家禽和其他动物疫情暴发。2024年3月下旬，美国报告了因接触受感染的奶牛而感染了2.3.4.4b分支H5N1病毒的人感染病例，与以往感染病例不同，该案例是全球报告的首例H5N1病毒在人与另一种哺乳动物之间传播。研究发现，该病毒HA，PB2，M1和NS1等基因均发生了与哺乳动物宿主适应性相关突变（Fig. 1B, C）。鉴于H5N1高致病性禽流感病毒进化和变异的不确定性，做好新发H5N1高致病性禽流感病毒的防控准备至关重要。

图1.Evolutionary and sequence analysis of H5N1 HPAI virus

疫苗接种是防控H5N1病毒潜在大流行最有效措施。近年来，为做好H5N1流感大流行准备，先后有14种人用H5N1疫苗在不同的国家和地区批准使用或用于储备计划（Table. 1），涵盖全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗和减毒活疫苗等类型，氢氧化铝、MF59和AS03等佐剂被广泛应用于增强疫苗免疫原性。然而现有获批的疫苗均针对早期出现的H5N1病毒开发，针对以往H5N1病毒株的疫苗对现阶段流行的2.3.4.4b分支病毒交叉应答较弱，迫切需要研发针对新发H5N1病毒的特异性疫苗。

Table 1.Summary of approved H5N1 HPAI influenza vaccines and clinical trials for humans.

针对新发H5N1病毒的疫苗开发目前主要集中于含佐剂的灭活疫苗。WHO最新公布的H5流感候选疫苗株中，有3种候选疫苗株与新发2.3.4.4b分支H5N1毒株有高度同源性（Fig. 1D），针对这3种候选疫苗株的开发可能可提供针对新发H5N1病毒的交叉保护作用。基于以往H5N1疫苗快速开发经验，已有2款基于这些候选疫苗株的佐剂疫苗于2023年10月在欧洲和澳大利亚获批准使用，另有3种佐剂疫苗正处于临床试验阶段。除了传统疫苗开发平台，mRNA疫苗平台具备快速响应、生产迅速和诱导全面免疫反应的优势，适合快速应对高致病性禽流感病毒的流行。目前已分别有1种mRNA疫苗和1种自复制mRNA疫苗正处于临床试验阶段。考虑到不同国家和地区病毒流行趋势不同，针对不同分支H5病毒的多价疫苗开发也非常有必要。基于我国甲型H7N9流感病毒的防控经验，推进家禽疫苗接种也是防控禽流感的关键举措。

因此，面对高致病性禽流感病毒的广泛分布和持续进化引起的未知风险，各国和组织应加强合作，制定多种防控策略，尤其是有效疫苗的研发，以应对潜在的H5N1病毒大流行。

来源 中国病毒学英文版

编辑 老Q