荷兰科学家：使用加倍剂量的DTG或可缩小艾滋病毒库

红枫湾APP：美国AIDS专业杂志《POZ》网消息，在劳德代尔堡举行的2024年HIV治疗期间持续性研讨会上，一项研究结果表明，通过加倍剂量的DTG（dolutegravir，多替拉韦）加强抗逆转录病毒治疗（ART），可能会缩小病毒库，尽管它似乎并没有减少炎症。
研究证明，ART可以无限期地抑制HIV复制，但病毒将其遗传模型插入人类细胞的DNA中，并建立药物无法到达的持久病毒库。
在治疗期间，这种整合的HIV DNA在静止的T细胞中处于休眠状态，但当ART药物停止时，它可以开始大量产生新的病毒，使治愈几乎不可能。
尽管blueprints可以抑制病毒载量，但根据标准的HIV RNA测试，HIV感染者患合并症的风险仍比常人更高。这表明药物可能允许残留的低水平病毒复制，导致慢性免疫激活和炎症。
多年来的许多研究，都曾探索通过添加更多药物来强化ART以缩小病毒库的可能性。这些努力通常被证明是不成功的，但更新、更有效的药物可能会提供更多的希望。
第二代整合酶抑制剂DTG具有强大的抗病毒活性和高抗药性屏障。
在目前的研究中，阿姆斯特丹大学医学中心实验病毒学实验室的Alexander Pasternak博士及其同事，研究了通过将DTG的剂量加倍以加强治疗的影响。
这项II期试验包括20名至少接受标准ART两年的HIV+成年人，并在过去至少六个月内使用绥美凯（Triumeq，50毫克DTG、600毫克阿巴卡韦和300毫克拉米夫定）。他们需要在筛选前至少一年进行病毒抑制（病载低于20），CD4 T细胞计数高于200。
研究参与者被随机分配，要么继续使用相同的方案，要么额外添加50mg DTG 84天。研究人员测量了外周血细胞和直肠组织样本中的总和完整的HIV DNA以及未剪接的HIV RNA。
他们还分析了外周CD4辅助和CD8杀伤T细胞上免疫细胞活化（HLA-DR、CD38）和耗竭（PD-1、TIGIT、LAG-3）的生物标志物。通过测量血浆和直肠组织中的炎性细胞因子（白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-17、干扰素γ和TNF-α）来评估炎症。
研究人员称，强化组的血浆和组织中DTG浓度显著增加。该组患者外周血细胞中的总HIV DNA、完整的HIV DNA和未剪接的HIV RNA以及未剪接的RNA与总DNA的比率也显著下降。在继续标准治疗的对照组中没有观察到这种变化。然而，增加DTG剂量并没有影响直肠组织中的总HIV DNA水平。
DTG强化与免疫激活和耗竭的某些生物标志物的变化有关，但只有TIGIT表达的减少具有统计学意义。强化治疗对全身或直肠组织炎症没有显著影响。更重要的是，DTG加倍并没有导致CD4或CD8细胞计数的显著变化，尽管CD4与CD8细胞比率暂时下降，在第84天恢复到接近基线水平。
研究人员总结道：“我们的结果强烈表明，强化的ART方案可能并未完全抑制性。如果这些结果在更大规模的临床试验中得到证实，可能会对HIV感染者的临床管理和治愈策略产生影响。