Nature Aging：生殖衰老研究是通往人类健康与福祉之路

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

人们越来越多地认识到，生殖衰老是决定生育年限以及老年人总体健康和福祉的重要决定因素。

近日，Nature Aging期刊就生殖衰老研究的最新进展发表了一系列综述、观点和评论文章。

生殖器官是随着年龄增长最先出现功能衰退的器官之一。生殖衰老过程中的生理变化与生育力、性功能、健康和心理健康的不良结局相关。更年期被认为是健康衰老的重要途径。更年期每晚1年，与全因死亡率降低2%有关。更年期影响着所有具有正常功能卵巢达到更年期年龄的人。相比之下，迟发性性腺功能减退症（以睾丸睾酮生成减少为特征）不那么一致、突然和有限，但也有健康衰老的风险，例如骨质疏松，因此需要在未来进行更多研究。

据世界卫生组织（WHO）估计，每六个人中就有一个人在一生中经历过不育症。由于缺乏年龄分层的数据和对年龄相关不育症的精确诊断，目前尚不清楚衰老在多大程度上导致了这一结果。但考虑到在美洲、欧洲和亚太地区的许多国家，人们首次生育的年龄正在稳步上升，而且年龄是影响女性和男性生育结局的既定因素，晒老可能发挥着重要作用。公平获得生育保健是全球面临的一项挑战，特别是在低收入和中等收入国家。因此，促进可获得治疗方案的研究将在全球范围内具有重要意义。

到目前为止，还没有能够延缓或逆转生殖衰老的治疗方法，进一步了解生殖衰老的机制可能带来未来的临床突破。对生殖衰老的研究也将有助于解决数种年龄相关疾病以及年龄相关不育症的挑战。

生殖衰老的机制是未来健康研究的重要基础。巴克衰老研究所的研究人员发表了一篇题为：Hallmarks of female reproductive aging in physiologic aging mice 的综述文章【1】，基于迄今为止对生理性衰老小鼠模型的研究，对雌性生殖衰老的生物学过程进行了全面概述，并描述了这些表型的特征。

生殖遗传学是复杂的，遗传的影响与不断变化的社会文化因素交织在一起。牛津大学的研究人员发表了一篇题为：Genetics of female and male reproductive traits and their relationship with health, longevity and consequences for offspring 的综述文章【2】，回顾了女性和男性生殖性状的全基因组关联研究，并讨论了生殖遗传学与健康、衰老和长寿的关系，对这一快速发展的领域进行了总结。

测量人类的生殖衰老仍然具有挑战性，因为精确和实际可行的生物标志物仍有待开发。中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员，联合首都医科大学宣武医院王思研究员等发表了一篇题为：Perspectives on biomarkers of reproductive aging for fertility and beyond 的观点文章【3】，总结了临床使用的生殖功能生物标志物，讨论了生殖系统内年龄相关分子变化，这些变化有可能作为未来的生物标志物，并强调了该领域尚未解决的挑战和即将到来的机遇。

现在，越来越多的人选择在30-40岁成家，而此时的生育力已经开始下降，因此，延长生殖寿命的治疗方法变得越来越重要，尤其是在老年患者的辅助生殖成功率较低的情况下。阿德莱德大学的研究人员发表了一篇题为：Emerging therapeutic strategies to mitigate female and male reproductive aging 的观点文章【4】，该文章指出，目前还没有经过临床验证的治疗方法来缓解生殖衰老或延长生育力，该文章还总结了该领域的新兴策略和未来方向。

雌激素信号在衰老过程中下降，从而破坏机体内稳态。描述雌激素的作用对于理解人们在更年期过渡期经历的变化很重要。加州大学洛杉矶分校的研究人员发表了一篇题为：Exploring the effects of estrogen deficiency and aging on organismal homeostasis during menopause 的综述文章【5】，概述了雌激素信号在维持内稳态和更年期平衡失调中的作用，探讨了激素下降和衰老对健康变化的贡献，并讨论了当前和新出现的治疗方法。

伴随这些综述的是两篇评论：

匹茨堡大学的研究人员发表了一篇题为：Supporting the sexual healthcare needs of aging women 的评论文章【6】，他讨论了医疗保健提供者如何改善老年女性的性保健。

哥本哈根大学的研究人员发表了一篇题为：Healthy aging in individuals born after assisted reproductive technology is a research area for the future 的评论文章【7】，他们讨论了为什么在未来几十年监测在辅助生殖技术帮助下出生的个体的衰老将确保最佳的健康结果。

最后，新加坡国立大学的研究人员发表了一篇题为：Healthy longevity requires bridging reproductive medicine, aging research and public engagement 的World View文章【8】，指出健康长寿需要在生殖医学、衰老研究和公众参与之间架起桥梁。

Nature Aging在社论中指出，长期以来，女性健康研究一直资金不足，但现在人们已认识到需要优先为这一研究领域提供资源，关注生殖衰老有可能对健康衰老产生变革作用。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00769-y

2. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00733-w

3. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00770-5

4. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00771-4

5. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00767-0

6. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00725-w

7. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00721-0

8. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00713-0