2024 ESMO I-O 中国·E先声丨国产双特异性抗体带来新“解”，卡度尼利单抗和依沃西单抗前景可期

前言

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2024）于12月11日-13日在瑞士日内瓦召开，大会聚了全球肿瘤免疫学领域的多位专家和学者，共同探讨肿瘤免疫相关治疗的最新进展与研究成果。

本次大会上，广东医科大学附属医院陈华林教授团队和中山大学肿瘤防治中心张力教授团队带来了两项关于免疫型双特异抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的研究成果，研究入选Poster Display session（104P和134P）。医脉通将研究摘要整理如下，以飨读者。

卡度尼利单抗单药治疗或联合化疗用于NSCLC二线或后线治疗

研究背景

尽管免疫检查点抑制剂改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗效果，但对PD-L1/PD-1抑制剂无反应或在接受治疗后出现疾病进展的患者，仍然存在未满足的治疗需求。卡度尼利单抗（AK104）是一种同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。在本次大会上，研究者报告了卡度尼利单抗单药治疗或联合化疗用于接受免疫检查点抑制剂和化疗后出现疾病进展的转移性NSCLC患者的二线或后线治疗的疗效和安全性。

研究方法

该研究回顾性分析了2022年8月至2024年4月期间接受卡度尼利单抗作为二线或后线治疗的转移性NSCLC患者的数据。分析内容包括患者的基线特征、治疗模式以及临床结局，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和治疗相关不良事件（TRAEs）。

研究结果

研究共纳入21例患者，其中11例（52.3%）接受了卡度尼利单抗作为三线及以上的治疗。患者的中位年龄为66岁（范围：54-87岁），16例（76.2%）为男性，10例（47.6%）的ECOG体能状态评分为2或3，4例（19.0%）存在脑转移。

结果显示，在可评估的患者中，5例患者达到部分缓解（PR），9例患者病情稳定（SD）。ORR为29.4%，DCR为82.4%。中位PFS为6.77个月（95%CI：5.28-8.27），中位OS尚未成熟。

安全性方面，3例（14.3%）患者出现了≥3级的TRAEs。最常见的TRAEs（≥10%）包括贫血（42.9%）、白细胞减少（28.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（19.1%）、甲状腺功能减退（14.3%）以及丙氨酸氨基转移酶升高（14.3%）。未报告与治疗相关的死亡。

研究结论

这项真实世界分析进一步证实了卡度尼利单抗在接受免疫检查点抑制剂和化疗后出现疾病进展的转移性NSCLC患者中作为二线或后线治疗的良好疗效和安全性。目前正在进行进一步探索，未来将在更大规模的研究中更新分析结果。

沃西单抗联合化疗用于EGFR-TKI经治的EGFR突变阳性NSCLC

研究背景

依沃西单抗（AK112/SMT112）是一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体。HARMONi-A研究评估了依沃西单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。本次分析评估了HARMONi-A研究中两组患者的颅内无进展生存期（IC PFS）。

研究方法

入组患者以1:1比例随机分组，并根据是否接受过第三代EGFR-TKI和基线时是否存在脑转移进行分层。患者接受依沃西单抗（20 mg/kg）联合培美曲塞（500 mg/m2）/卡铂（AUC 5）或安慰剂联合相同的化疗方案，每3周1次，共4个周期，随后进行依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞的维持治疗。研究的主要终点是由独立放射学评审委员会（IRRC）评估的总体PFS。所有患者在基线和疾病进展时进行脑部扫描，对于基线存在脑转移的患者，在计划的评估时间点进行扫描直至疾病进展，以评估IC PFS。

研究结果

共322例患者被随机分组，在依沃西单抗组和安慰剂组中，分别有21.7%和23.0%的患者在基线时存在脑转移。截至2023年3月10日，中位随访7.9个月。依沃西单抗组的中位PFS显著优于安慰剂组，两组患者的中位PFS分别为7.1个月和4.8个月（HR=0.46，95% CI：0.34-0.62，P<0.0001）。在无脑转移患者（HR=0.48，95% CI：0.34-0.69）和基线存在脑转移患者（HR=0.40，95% CI：0.22-0.73）中，总体PFS均有所改善。在意向治疗人群中，依沃西单抗组的IC PFS显著优于安慰剂组，两组的中位IC PFS均未达到（HR=0.39，95% CI：0.24-0.64，p<0.001）。在基线存在脑转移的患者中，依沃西单抗组的IC PFS显著优于安慰剂组，两组的中位IC PFS分别为8.4个月和5.4个月（HR=0.33，95% CI：0.15-0.74，p=0.005）。

研究结论

除了改善HARMONi-A研究中先前报告的疗效终点外，依沃西单抗联合化疗显著改善了既往接受过EGFR-TKI治疗且出现疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的IC PFS，该分析结果进一步支持了依沃西单抗联合化疗治疗EGFR突变阳性NSCLC。

参考文献：

1.Hualin Chen, et al. The efficacy and safety of a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody cadonilimab (AK104) as second- or later-line therapy for metastatic non-small cell lung cancer. 2024 ESMO I-O Abstract 104P.

2.Li Zhang, et al. Serplulimab Combined with Chemotherapy and Anlotinib for Extensive-stage Small-cell Lung Cancer: a Multicenter Real-world Experience. 2024 ESMO I-O Abstract 134P.

编辑：Squid

排版：Squid

执行：Babel

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