全球首个免疫联合化疗在中国NSCLC人群5年生存率的III期临床研究正式发表，CameL研究5年OS率高达31.2%！

前言

近年来，随着免疫治疗领域的蓬勃发展，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗前景迎来了新曙光。尤其国产免疫药物的大力发展更是丰富了我国肺癌患者的治疗方案选择，提高了药物可及性。2024年11月27日，由同济大学附属东方医院周彩存教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC的随机、开放、多中心、III期临床试验（CameL研究）”的5年随访结果，在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（影响因子：10.3）上发表1。这是首个公布免疫联合化疗在中国NSCLC人群5年生存率的III期临床研究，数据显示：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC的5年总生存（OS）率达31.2%（vs化疗组19.3%），约1/3患者生存突破5年，实现临床治愈！完成２年卡瑞利珠单抗治疗的患者，５年OS率达84.3%，意味着这部分患者超过八成可能达到临床治愈！更值得一提的是，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的CameL-sq研究，将在明年3月的ELCC大会上公布其5年更新数据，敬请期待！届时，卡瑞利珠单抗将为更多肺癌患者带来长生存的希望！

对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC患者，目前临床指南推荐免疫检查点抑制剂联合铂类双药化疗作为其一线治疗方案2,3。根据III期临床试验的初步分析，多个抗PD-1/PD-L1抗体已在全球范围内或特定国家被批准用于联合使用。然而，5年生存数据有限，无法对这些联合疗法的长期获益进行全面评估。

CameL研究在2019年WCLC上首次公布结果，也荣登《The Lancet Respiratory Medicine》杂志4，卡瑞利珠单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）达60.5%，中位中位无进展生存期（PFS）达11.3个月。并于2023年1月在《Journal Of Thoracic Oncology》杂志上重磅公布了4年长期随访数据5，结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位OS达27.1个月，4年的OS率高达37.2%，4年PFS率也高达15.6%。

「研究方法」

CameL研究是免疫治疗领域首个完全针对中国NSCLC人群进行的一项III期临床研究，入组了未经过系统治疗的IIIB-IV期EGFR/ALK野生型非鳞NSCLC患者。按照1:1随机分配至卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂组或培美曲塞联合卡铂化疗组。其主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性（图1）。

图1：CameL研究设计

「研究结果」

总体研究人群的五年疗效：

本次发表的是CameL研究5年生存随访的结果，研究共纳入412例患者，并接受卡瑞利珠单抗联合化疗（n=205）或单独化疗（n=207）。截至2023年5月28日，中位随访时间为65.2个月（59.7-72.2）。与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗的中位OS更长（27.1个月vs 19.8个月; HR，0.74）。卡瑞利珠单抗联合化疗的5年OS率高达31.2%（vs化疗组19.3%），约1/3的患者生存期突破了5年（图2）。与既往报告一致，无论年龄、性别、吸烟史、ECOG 体能状态、脑转移状态和肿瘤PD-L1表达如何，继续观察到卡瑞利珠单抗联合化疗的OS改善。

图2：总生存期的K-M曲线

在单独化疗组中，95例（45.9%）患者交叉接受卡瑞利珠单抗单药治疗，另有14例（6.8%）患者在研究之外接受了后续免疫治疗，有效交叉率为52.7%。单独化疗组的交叉校正中位OS为16.8个月，调整交叉后HR为0.62。

与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗在PFS方面继续表现出具有临床意义的改善（mPFS：11.0个月vs 6.5个月;HR，0.55）。卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年PFS率为16.1%，化疗组为3.0%（图3）。在所有亚组中一致观察到卡瑞利珠单抗联合化疗的PFS获益。

图3：无进展生存期的K-M曲线

与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组有更高的ORR（55.1% vs 32.9%）和更持久的中位DoR（15.5个月vs 10.3个月;HR，0.58）。卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年DoR率为21.3%，而单独化疗组没有持续5年的应答。

「安全性」

卡瑞利珠单抗联合化疗组和单独化疗组分别有146例（71.2%）和102例（49.3%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAEs是血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。78例（38.0%）接受卡瑞利珠单抗联合化疗的患者和27例（13.0%）单独接受化疗的患者报告了严重的TRAEs。最常报告的严重TRAEs包括血小板计数降低、骨髓抑制和肝功能异常。卡瑞利珠单抗联合化疗组有6例（2.9%）死亡，单独化疗组有3例（1.4%）死亡被认为归因于TRAEs。

完成2年卡瑞利珠单抗治疗患者的5年结局：

卡瑞利珠单抗联合化疗组中有33例患者完成了2年卡瑞利珠单抗治疗，8例患者（24.2%）已死亡，且尚未达到中位OS，5年OS率高达84.3%。共有14例（42.4%）患者出现疾病进展或死亡，中位PFS为60.9个月，5年PFS率为57.3%（图4）。ORR为97.0%，数据截止时，32例受访者中有15例（46.9%）的应答正在进行中。中位DoR为59.6个月，5年DoR率为46.5%。21例（63.6%）患者出现≥3级TRAEs。所有患者均发生免疫介导的AE，其中3例（9.1%）患者出现≥3级事件，包括反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）、皮疹和血胆红素升高（各3.0%）。

图4：完成2年卡瑞利珠单抗治疗患者的临床结果

「研究结论」

CameL研究的5年结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC，显示出良好且持久的疗效和可控的安全性，约1/3患者生存期可突破5年，夯实了卡瑞利珠单抗在我国晚期NSCLC一线治疗中的标准地位。同时，卡瑞利珠单抗另一项对于晚期肺鳞癌患者的CameL-sq研究，将在明年3月的ELCC大会上公布其5年更新数据，我们期待更多的NSCLC患者可以从卡瑞利珠单抗联合化疗的方案中获益，实现“临床治愈”。

参考文献：（向上滑动阅览）

[1]. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al.Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed as first-line therapy for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer: 5-year outcomes of the CameL randomized phase 3 study.J Immunother Cancer. 2024 Nov 27;12(11):e009240.

[2]. NCCN guidelines: non-small cell lung cancer, version 5.2024.

[3]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024.

[4]. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med.2021 Mar;9(3):305-314.

[5]. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.

审校：Squid

排版：Yian

执行：Squid

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。