抗癌11年，所有治疗束手无策后，TILs疗法让黑色素瘤患者重获新生

当治疗癌症的方法已经用尽，医生说她活不了多久之后，瓦莱丽·斯纳普（Valerie Snapp）参加了布朗癌症中心的一项名为肿瘤浸润性淋巴细胞 (TILs)的创新免疫疗法的临床试验。

这种疗法帮助她自己的免疫系统抵抗了癌症，现在她已经确诊无癌。TILs细胞疗法是目前最具前途的免疫疗法之一。

治疗选择减少，但她抓住了生的希望，TILs疗法强势扭转生存逆境

美国纳什维尔居民斯纳普在11年前首次被诊断出患有鼻窦黏膜黑色素瘤，在接受手术和放疗后5年终于无癌，不幸的是接下来癌症又卷土重来。免疫药物也曾奏效过一段时间，但却失败了！

医生说，癌症疫苗疗法对她来说会花费太长时间，而且也被拒绝在另一个中心进行临床试验，万念俱灰的她被认为是无法治愈的，而且被告知生命仅剩几个月。

尽管她的治疗选择减少了，但她的希望却没有。她与UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了联系。切斯尼（Chesney）要求她来路易斯维尔进行一项免疫疗法的临床试验评估，这种疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），此免疫疗法将利用她自己的免疫系统来对抗癌症。

“他告诉了我所有的利弊，但是我依然希望试一试，哪怕是一点点希望！”斯纳普说道。

现在，经过一年多的治疗，她已经显示没有癌症。

根据国家癌症研究所的数据，自1991年以来，由于预防、检测和治疗的改善，美国的癌症死亡人数已经下降了31%，而且其中免疫疗法是最具有希望的新疗法。

“近年来，由于免疫疗法在肺癌和黑色素瘤治疗方面的成功，美国的癌症死亡率已大大降低，”外科肿瘤学家助理教授迈克尔·艾格（Michael Egger）说。

UofL的医生已经了解到，免疫疗法不仅可以在其他类型的治疗失败时有效，而且在治疗成功后会对癌症产生更持久的反应。

“尽管我们在抗癌方面取得了重大进展，但在美国，它仍然是主要的死亡原因。我们的目标是在未来五年内将癌症死亡率再降低25％，”切斯尼说。“我们相信可以通过针对单一癌症类型的综合性、多学科诊所以及开发新型免疫疗法（如TILs和CAR-T细胞疗法）来实现这一目标，这些疗法是我们临床试验计划的一部分。”

当免疫细胞识别出癌症后，人体的免疫系统便具有消灭癌症的能力。但是，癌细胞可以掩盖自身，作为免疫系统的正常健康细胞出现。免疫疗法可帮助免疫系统识别这些隐蔽的癌细胞并消除它们。与直接作用于癌细胞的化学疗法不同，免疫疗法可以使患者的免疫系统参与到对抗癌症的“战争”中。

关于TILs疗法，首先必须切除患者肿瘤的一部分，然后从肿瘤中分离出称为T细胞的免疫细胞。T细胞被激活、扩增，然后被输回患者体内，最后寻找并破坏肿瘤细胞。

但是，在重新注入活化的T细胞之前，患者必须接受化学疗法以使身体为新的癌症特异性免疫细胞做好准备。继免疫细胞输注，患者接受了强大的免疫增强治疗，如白细胞介素-2（Interleuken 2）。在某些方面，肿瘤浸润淋巴细胞治疗类似于骨髓移植。

斯纳普于2019年11月在她的丈夫和爱犬的陪伴下来到UofL医院接受治疗。“那是非常艰难的3个星期，”斯纳普承认。“但是我克服了它，现在我没有癌症。自从我进行第一次彻底扫描以来已经过去了几个月。”

斯纳普说她感觉很棒，已经过上了正常的生活。每天早晨会牵着狗俯瞰农场，感到格外的幸福。

好消息是，TIL疗法已于2024年2月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个用于治疗免疫或靶向治疗失败的无法切除或转移性黑色素瘤患者的细胞疗法，代表了抗击黑色素瘤治疗领域的重大进步。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（四零零六二六九九一六），详细评估病情。

哪些（疑似）肿瘤患者需要寻求第二诊疗意见？

1.医生诊断患者患有恶性肿瘤。

2.医生建议外科手术、放疗或化疗等有创的、有毒副作用、或产生终生影响的治疗

3.医生推荐患者接受一种治疗，而患者觉得没有必要接受这种治疗。

4.患者认为他/她的医生诊断不正确或治疗失败。

5.医生自己推荐患者寻求第二意见，这种情况在我国较少，但也会发生。

6.肿瘤患者和/或家属觉得和目前医生的沟通不尽如人意，想要获得更多信息。

7.希望参加美国临床试验；

TILs疗法——黑色素瘤的希望之光

黑色素细胞是存在于皮肤基底表皮、软脑膜等处的色素生成细胞，此类细胞一旦发生恶性增殖，则可形成黑色素瘤。其中，侵袭性黑色素瘤发病率虽然仅占皮肤癌的1%，但却占皮肤癌死亡人数的80%以上。

TILs疗法能识别多种靶向肿瘤相关抗原或未知抗原，克服实体瘤的异质性和免疫逃逸属性，是治疗黑色素瘤等高突变率实体瘤的有效策略，尤其适合于难治性转移性黑色素瘤。

TILs疗法对黑色素瘤的治疗可以追溯到1988年，20例转移性黑色素瘤患者在接受TILs治疗后，40%~60%的患者肿瘤消退，并持续2~13个月。

现阶段的研究显示，TILs疗法在治疗转移性黑色素瘤方面，客观缓解率（ORR）可达到36.0%~70.0%，多例患者甚至达到完全缓解。此外，TILs疗法在抗PD-1耐药的黑色素瘤患者中，也有较好的效果，30%~40%的肿瘤可达到消退。

量身定制，TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

TILs疗法有其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，可以说是为肿瘤患者“量身定制”的一款疗法。

1免疫细胞来源不同

TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

2利用突变精准识别癌细胞

这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

3联合PD-1抑制剂效果更佳

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

与CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗实体瘤方面具有独特的优势。

目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

本文为无癌家园原创