3个月完全缓解！完全缓解率63%！新型CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准

免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

2024年11月8日，据Autolus Therapeutics公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准AUCATZYL ®（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。值得一提的是，Aucatzyl是首个获得 FDA 批准且无需 REMS 计划（风险评估缓解策略）的 CAR-T 疗法。

成人 ALL 是一种极具侵袭性的癌症，一旦患者复发，治疗中存在巨大的未满足医疗需求，以往患者的治疗效果不佳。这一里程碑式的批准基于 AUCATZYL 已证实的临床益处，为复发/难治性 B-ALL 成人患者带来了新的希望。

3个月内完全缓解！完全缓解率63%！Aucatzyl获FDA批准治疗白血病

此次试验中共纳入94例至少接受过一次Aucatzyl输注的患者，其中65例患者在筛选后、开始淋巴细胞清除疗法之前骨髓中的原始细胞> 5%，并接受了符合要求的产品，因此有资格进行疗效评估。

在疗效可评估的患者（n=65）中，63%的患者获得总体完全缓解 (OCR)，其中包括51%的患者在任何时间处于完全缓解（CR），12%的患者在任何时间处于完全缓解但计数不完全恢复（CRi）。

主要疗效结果为3个月内完全缓解，42%的患者达到该水平，中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.1个月。在微小残留病灶（MRD）可评估反应者中，通过中央流式细胞术分析，高达96%的患者达到MRD阴性状态。

AUCATZYL 表现出低水平的细胞因子释放综合征 (CRS)，3 级事件发生率为 3%，无 4 级或 5 级事件。7% 的患者报告出现 ≥ 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。FDA 未要求 AUCATZYL 接受 REMS 治疗。

目前无癌家园医学部急招急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

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有望成为我国第七款CAR-T疗法，普基仑赛总有效率高达100%！

急性淋巴细胞白血病（ALL）还是儿童最常见的血液肿瘤，其中B淋巴细胞白血病（B-ALL）约占 75%~80%，5年生存率为90%左右。然而，在B-ALL 中有 2%~3% 的患儿初次诱导治疗不缓解，还有10%~15% 的患儿在治疗缓解后复发，5 年生存率仅30%左右，二次复发后生存率仅10%左右。

前不久，我国又迎来一款CAR-T疗法的好消息。2024年8月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，重庆精准生物递交的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）新药上市申请拟纳入优先审评，适应症为治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

据悉，这款CAR-T疗法于7月20日向CDE提交上市申请被正式受理，2023年11月10日，该产品被CDE纳入突破性治疗品种。此次普基仑赛注射液纳入优先审评意味着有望在中国加速获批上市。

值得一提的是，普基仑赛注射液如果能顺利获批，将是国内首款针对儿童白血病的CAR-T产品。

pCAR-19B针对中国人群，能够对CAR结构进行优化，同时采用了更为安全的基因转导载体系统，从而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我国研究学者们刊登在国际著名医学期刊《Blood》上的一项普基仑赛注射液（p CAR-19B，一种 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 疗法）治疗复发/难治性 (R/R) CD19阳性B-ALL 患者的I期临床试验中，结果显示纳入的9例符合条件的复发或对标准疗法耐药的B-ALL患者均在输注CAR-T一个月后获得完全缓解（CR），总有效率高达100%，首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变也均为阴性，输注1个月和3个月内未在任何患者中检测到抗CAR抗体。此外，此CAR-T疗法总体安全性和耐受性均良好。

除了白血病，普基仑赛注射液也在开展用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的研究。

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液、2024年靶向BCMA的泽沃基奥仑赛注射液、西达基奥仑赛在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。

目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法

国内外多款CAR-T疗法对抗急性B淋巴细胞白血病！

近年来，抗体疗法、分子靶向治疗等精准医疗的进步为复发/难治急性B淋巴细胞白血病患者带来新的治疗希望，除了普基仑赛注射液，国内外研发的多款CAR-T细胞疗法对急性B淋巴细胞白血病发起挑战。

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总缓解率达88%！双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T突出重围

2021年7月26日，著名国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的最新治疗数据！效果着实亮眼！

此次研究共纳入39例患者，包括22名高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。

需要强调的是，所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下：

所有17例患者均达到缓解，总缓解率达100%；

其中14例患者为完全缓解，完全缓解率为82%；剩下的3例患者均为部分缓解。

其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到显著改善，达到完全缓解，使整体的总缓解率上升至88%。如下图所示：

急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月，患者的中位总生存期为11.8个月，无进展生存期为5.8个月。

高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果，总体反应率为62%，完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月，中位总生存期为22.5个月，并且可能会随着随访时间的继续而延长。

另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测，其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA，而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况，这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

2 1年总生存率达92.3%，序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的文章。

此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存（LFS）和总体生存率（OS）分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

持久缓解且伴长期生存获益，纳基奥仑赛剑指白血病！

2023年11月8日，根据中国国家药监局（NMPA）官网显示，合源生物自主研发的CAR-T产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19细胞注射液）的新药上市申请（NDA）已获得正式批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r／r B－ALL）。

据无癌家园小编得知，纳基奥仑赛注射液是首款具有中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品，也是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品！

纳基奥仑赛注射液是通过基因修饰技术将靶向 CD19 的嵌合抗原受体(CAR)表达于 T 细胞表面而制备成的自体 T 细胞免疫治疗产品。输注至体内后会与表达 CD19 的靶细胞结合，激活下游信号通路，诱导 CAR-T 细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。

此前，纳基奥仑赛注射液就已获得国家药品监督管理局授予的“突破性治疗药物”认定，其获批上市将在疗效、安全性及治疗便捷性上给成人r／r B-ALL患者带来突破性的临床治疗选择。

纳基奥仑赛注射液是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。

其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行过口头报告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，其结果显示：

• 3个月内的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者达到不同程度的缓解，3个月内的ORR为82.1%！
• 3个月时的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，经IRC评估有25例患者达到不同程度缓解，3个月时的ORR为64.1%。
• CR（完全缓解）率高：32例3个月内获得ORR的患者中，26例为CR，CR率达66.7%（26/39）。25例3个月时获得ORR的患者中，20例为CR，CR率达51.3%（20/39）。
• MRD阴性率高：3个月时和3个月内达CR或CRi患者中MRD阴性率分别为92.0%和100%。

上述结果表明，接受纳基奥仑赛注射液治疗后，达到缓解的患者，显示出持久的缓解、长期的无复发生存期及总生存期。在3个月时仍处于缓解的患者中，预计有80％患者在1年时仍持续缓解；且患者无论后续是否接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

本文为无癌家园原创