再更新！NCCN乳腺癌指南V6版来袭，一文掌握更新全要点！

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NCCN乳腺癌指南V6来啦！

撰文 | Key

11月11日，美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了乳腺癌2024.V6版本指南[1]，与2024.V5版本相比仅有细微改动。本次更新的主要内容为：

新增inavolisib+哌柏西利+氟维司群一线治疗晚期PIK3CA激活突变、激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的适应证。

医学界小编特整理本次乳腺癌指南更新的精华内容，以飨读者。

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2024.V6：inavolisib新方案引领晚期治疗革新

图1 整体更新内容

本次NCCN乳腺癌临床实践指南V6版仍然维持其经典的“临床路径+循证解读+参考文献”架构，其依据主要来自2024年10月31日于《新英格兰医学杂志》发表的inavolisib一线治疗内分泌耐药晚期乳腺癌INAVO120研究[2]。其中针对于激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）阳性复发性不可切除（局部或区域）或Ⅳ期（M1）乳腺癌，特别强调了inavolisib+哌柏西利+氟维司群治疗晚期PIK3CA基因突变的适应证。具体内容如下：

（一）全身治疗更新

• 对于ER和/或PR阳性复发不可切除（局部或区域）或IV期（M1）病变的全身治疗，若患者为HER2阴性肿瘤伴PIK3CA或AKT1激活突变或PTEN变异，应参见靶向治疗方案BINV-Q6。

• 其他推荐方案中，对于HER2阴性病变和ESR1突变肿瘤，同样应参见BINV-Q6。

（二）新增一线治疗

在某些情况下，如PIK3CA激活突变的HER2阴性肿瘤，以及术后内分泌治疗疾病进展或术后内分泌治疗完成后12个月内复发，新增一线靶向治疗方案 ，参见BINV-Q6。

图2 全身治疗更新要点

（三）靶向治疗与生物标志物检测

• 对于复发不可切除（局部或区域）或IV期（M1）病变，新增inavolisib+哌柏西利+氟维司群的靶向治疗方案，以及相关生物标志物检测。

• 新增脚注aa，考虑用于术后内分泌治疗疾病进展或术后内分泌治疗完成后12个月内复发。

图3 靶向治疗要点

（四）新增用法用量

新增inavolisib+哌柏西利+氟维司群的用法用量，具体为：

Inavolisib 9mg PO QD D1-28，哌柏西利 125mg PO QD D1-21，氟维司群 500mg IM D1、15，28天为1周期，共1周期，随后维持相同剂量和周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。

图4 新增inavolisib+哌柏西利+氟维司群的用法用量

（五）新增参考文献

新增与inavolisib+哌柏西利+氟维司群方案相关的参考文献，主要基于一项全球、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究（INAVO120研究）。

INAVO120方案成为PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的曙光

Inavolisib是一种高效的、选择性的PI3Kα抑制剂，能够特异性地降解p110α突变体，从而抑制下游AKT信号传导，减少细胞增殖，并降低因抑制野生型信号传导所致的全身性副作用。与哌柏西利和氟维司群的联合使用，更是实现了对PIK3CA通路的全面抑制，进一步提高了治疗效果。

INAVO120是一项全球、多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估inavolisib联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。本研究患者以1:1的比例随机分配接受inavolisib（每天口服9mg，连续28天）或安慰剂（每天一次），均与哌柏西利（每天口服125mg，连续21天）和氟维司群（每28天肌肉注射500mg）联合使用。

INAVO120研究中位随访时间21.3个月。结果显示，与安慰剂组相比，inavolisib联合哌柏西利和氟维司群组患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长，从7.3个月提高至15.0个月（HR 0.43，95%CI，0.32-0.59；P<0.001），具有统计学意义和临床意义的改善，降低了57%的疾病进展或死亡风险（图5）。在关键亚组中治疗效果普遍一致，包括根据是否存在内脏转移和肝转移定义的亚组。

图5 INAVO120研究PFS结果

同时，该联合治疗方案的总生存期（OS）也呈现出明显的积极趋势，尽管数据尚未成熟，但已观察到明显的OS获益（HR=0.64，95%CI 0.43-0.97；P=0.0338）（图6）。

图6 INAVO120研究OS结果

此外，INAVO120方案的不良反应相对可控，主要以口腔炎、黏膜炎、高血糖为主，且未观察到新的不良反应信号。

图7 INAVO120研究安全性分析

小 结

这一突破性的治疗方案不仅为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更长的生存期，还显著提高了患者的生活质量。对于此类患者而言，INAVO120方案无疑是一个值得期待的新选择。

随着本次NCCN乳腺癌指南对INAVO120方案的获批和广泛应用，期待未来会有更多的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者从中受益。这也将进一步推动乳腺癌精准治疗的发展，特别是针对现有标准治疗方案疗效不佳的患者，为其带来新希望。

参考文献：

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 6.2024, November 11, 2024.

[2]Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1584-1596.

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审核专家：于江泳教授

责任编辑：Sheep

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