务实耕耘结硕果 乘势而上谱新篇

转自：中国医药报

□ 本报记者 李易真

潮起南海，一片葳蕤之地“摇身一变”，成为具有“国际范儿”的试验田；披荆斩棘，监管部门聚群力，开辟了一条国际创新药械加快上市通道；众人拾柴，“政产学研”集众智，将“中国智慧”推向全球真实世界研究更高位置。

自2019年6月国家药监局和海南省人民政府在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）联合启动临床真实世界数据应用试点工作（以下简称试点工作）以来，5年里已经结出累累硕果：17款药械产品利用真实世界证据辅助支持在我国加速获批上市；11项真实世界研究相关指导原则发布，指南体系建设跻身国际领先行列……

“目前，我国真实世界研究已建立一系列制度和指南，完成数据平台搭建、数据标准化建设和技术文件发布，并成功开展多项临床应用，正处于快速发展和逐步成熟阶段。”海南乐城真实世界研究院（以下简称海南乐城真研院）院长、温州医科大学眼视光医院集团总院长瞿佳表示。

从“投石问路”到“蹚出新路”

规划用地面积仅20.14平方公里的乐城先行区，如今已是国内众多患者眼中的“希望之城”，更是不少国际药械企业眼中创新产品加速上市的“助推器”。

“试点工作启动5年来，经过各方努力，乐城先行区已经蹚出一条国际创新药械利用真实世界证据加速进入中国市场的‘快速通道’。”乐城先行区管理局真研转化处处长、海南乐城真研院秘书长代晓龙说。

依托临床急需进口药械（以下简称特许药械）政策，试点工作探索将乐城先行区特许药械在临床的真实使用数据转化为真实世界证据，用于国际创新药械在国内注册的辅助证据，加速相关产品在国内上市，以更好地满足人民群众用药用械需求。

试点伊始，真实世界证据支持药械注册上市在全世界范围内都是一项崭新课题，没有成熟经验可以照搬，只能“摸着石头过河”。但敢“吃螃蟹”的毕竟是少数，初期找试点品种面临难题。2019年10月，第一批真实世界数据应用试点申报工作启动，只从10个申报产品中遴选出了3个。

转机发生在青光眼引流管获批上市之后。2020年3月，该产品成为我国首个使用真实世界证据辅助临床评价获批的医疗器械产品，从开始收集用于辅助支持产品注册的境内临床真实世界证据到产品正式获批仅用了4个月时间。

先行者的成功经验点燃了药械企业的热情，提振了信心。第二批试点申报工作启动时，企业积极“举手”，共有47个产品参与申报。

让试点成果快出、多出，还需一套行之有效的工作机制支撑。

在国家药监局的指导下，各相关单位制定了一系列开展真实世界研究工作的实施办法、沟通交流程序、服务体系等制度规范；国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）和国家药监局医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）与海南省药监局、乐城先行区管理局分别建立沟通交流程序和工作机制，畅通“国—省—区”三方交流渠道。据海南省药监局党组成员、副局长王刚介绍，海南省药监局联合药审中心和器审中心全面推进试点工作和试点品种“项目双管理”机制，并实行“双向月报”制度，持续强化项目管理。从2022年至今，海南省药监局先后组织协调企业和药审中心、器审中心召开16次沟通交流会，累计为18个真研产品提供沟通交流服务。

一项项创新举措，汇成一股股强大推力，为特许药械加速进入中国市场开辟了一条重要通道。截至目前，已有40款国际创新药械品种在乐城先行区开展试点工作，其中5款药品、12款医疗器械通过使用乐城先行区真实世界数据辅助临床评价获得国家药监局批准上市。

“5年来，试点工作逐步进入常态化、规范化、长效化轨道，工作机制良好运转，为加快国际创新药械在我国上市贡献了‘乐城方案’和‘海南智慧’。海南省药监局将持续发挥沟通桥梁作用，支持更多国际创新药械产品通过在乐城先行区特许使用，并开展真实世界数据应用研究，加速在我国注册上市，切实为人民健康增添福祉。”海南省药监局党组成员、副局长黎运达表示。

从“点”上精彩到“面”上开花

利用真实世界证据辅助支持特许药械在我国加速获批上市只是试点工作诸多成果中的一项。为推进监管科学创新，试点工作在建立指南体系、加强数据标准化建设、搭建数据平台等方面也交出了亮眼“成绩单”。

今年6月，试点工作迎来“全面体检”。经第三方试点评估组评估，试点工作的7项主要工作均已完成，其中印发数据收集指南、制定相关技术文件两项主要工作超额完成。

试点工作多面开花，其来有自。依托海南乐城真研院和海南真实世界数据研究与评价重点实验室（以下简称重点实验室），众多来自临床、数据分析等领域的专家教授通力合作，共同探索真实世界研究领域的新工具、新方法和新平台。

“目前我国已发布11项真实世界研究相关指导原则，形成了较为完整的真实世界研究指南体系。”海南乐城真研院执行院长、南方医科大学生物统计学系前主任陈平雁介绍，指南体系不仅包括真实世界数据、真实世界证据、真实世界研究设计、申办方与监管方的沟通交流4个核心指导原则，还涵盖肿瘤药物、罕见病药物、儿童药物、中药等治疗领域，以及药物研发和临床研究等主要环节，对不同领域的企业开展真实世界研究具有良好的指导作用。

“我国在真实世界研究指南体系建立方面已处于国际领先地位，该体系提供了一条新的监管路径，对于提升药物研发效率、促进监管科学现代化和国际化具有重要意义。”陈平雁补充说。

海南乐城真研院副院长、北京大学第一医院医学统计室主任姚晨认为，高质量、适用、合规的真实世界数据是产生真实世界证据的基础。为提升真实世界数据采集质量和效率，姚晨团队基于试点工作开展了一系列探索数据采集治理与管理的方法。此外，还依托乐城先行区开展真实世界数据研究项目实践，并指导相关技术研发企业开发电子源数据记录（ESR）技术，该技术在提高数据质量和采集效率方面具有重要作用，已在我国多家医疗机构试点使用。

“近年来，国家药监局相继发布了一系列有关真实世界数据与研究的指导原则，为开展基于真实世界数据的药械临床评价提供了参考。”海南乐城真研院副院长、重点实验室主任，四川大学华西医院中国循证医学中心主任孙鑫介绍，今年重点实验室承担了中国药品监管科学行动计划第三批2个重点项目，并作为主要学术牵头单位为4部真实世界数据相关技术规范的制定与发布提供了技术支持。

在数据库平台建设方面，乐城先行区管理局建立了我国首个区域性真实世界数据平台。该平台可采集乐城先行区特许药械追溯平台和乐城先行区内10家医疗机构的临床业务系统和信息化管理系统数据，并构建了完善的质量管理体系及规范数据采集和清理的标准操作程序。截至目前，该数据平台已应用于2项药械产品注册的真实世界研究和3项研究者发起的临床研究。

试点工作在扩大应用领域方面也取得了实质性进展。今年9月，北京诺华制药的英克司兰钠注射液利用在乐城先行区收集的回顾性真实世界数据支持扩增“单药降脂”适应证，成为临床真实世界数据应用试点首个扩大适应证的产品。

从“吸引进来”到“共谋未来”

眼下，在乐城先行区医工转化平台项目建设现场，工人们正忙着进行电气、消防、给排水等机电安装施工，项目建设如火如荼。

据悉，医工转化平台是乐城先行区首个医疗科技创新公共平台，该平台将依托特许药械等先行先试政策优势，落地一批科技含量高、支撑作用大、辐射带动力强的优质项目，打造良性的医疗科技创新生态体系。

乐城先行区管理局党委书记、局长贾宁表示，5年来，临床真实世界数据应用试点从起步摸索到开花结果，为我国和海南自贸港深化医药改革开放、加快医药产业发展，作出了有益探索和积极贡献。

如今，乐城先行区已成为越来越多创新药械企业和医疗机构的选择——再鼎医药、基石药业、波士顿科学、诺华、辉瑞等国内外80多家药械企业相继进驻；博鳌超级医院、博鳌一龄生命养护中心、博鳌乐城国际医学产业中心等28家医疗机构蓬勃发展；全球20多个国家和地区的180多家药械企业与乐城先行区建立深度合作关系；国际排名前30的药械企业与乐城先行区互抛合作共赢“橄榄枝”……

为全力构建医药产业生态圈，海南省药监局和乐城先行区管理局联合国家药监部门共同构建提前介入、全程指导、即时沟通的医疗器械真研前置沟通服务体系；成立乐城先行区伦理审查委员会和人类遗传资源管理海南地区服务中心；以瑞金海南医院、华西乐城医院为中心打造多中心临床试验机构……一项项务实举措让药械企业意识到琼岛蕴藏着新机遇，形成了“愿意来、留得住、谋长远”的共识。

4月1日，海南先声药业首个化疗前给药的全系骨髓保护剂注射用盐酸曲拉西利实现地产化下线，“乐城研用+海口生产”成为海南生物医药产业创新发展的新模式。康哲药业等多家企业也正借鉴这一模式助推境外产品转化生产。“我们将依托乐城先行区先行先试的政策优势，更高效地将国际创新药械品种落地海南，惠及更多国内患者。”康哲药业相关负责人表示。

乐城先行区不仅是海南自贸港的一张“金名片”，也是推进全球真实世界研究发展的“新动力”。今年11月22日，第三届博鳌国际药械真实世界研究大会将如期举办，持续推进乐城先行区成为全球药械真实世界研究的资源聚集平台、成果展示平台和交流合作平台，为全球真实世界研究发展贡献中国智慧。

“目前，乐城先行区已初步搭建起‘产学研’为一体的产业生态圈架构。”谈及现状代晓龙表示，海南省药监局和乐城先行区管理局组织起草了“海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区真实世界研究三年行动计划（2025—2027年）”，明确了未来3年试点工作的发展目标，加快“医、药、研、产、城”一体化建设。

潮起天涯千帆竞，敢闯敢试勇争先。乐城先行区作为我国真实世界研究的一扇窗口，正不断加快构建新发展格局，以一个更加开放的姿态，让世界共享“海南机遇”。