山东
IT之家 11 月 13 日消息，角膜的最外层（上皮）由角膜缘环内的干细胞储库维持。这些干细胞通过增殖持续为角膜提供上皮细胞维持其健康状态。当角膜缘干细胞耗尽时，人就会患上角膜缘干细胞缺乏症（LSCD），即角膜上皮中的干细胞消失，角膜被结膜覆盖。
随着病情恶化，疤痕组织会覆盖角膜，最终致使患者失明。而对于 LSCD，目前治疗方法有限，且疗效往往难以预测。大阪大学医学系研究科西田幸二教授团队首次利用人类诱导多能干细胞（iPS）转化而来的角膜上皮细胞修复了 4 名 LSCD 患者的角膜，而且其中 3 人视力得到显著改善。
这一方法不仅避免了传统移植手术中的免疫排斥风险，还显著提升了患者的生活质量。研究团队计划开展更大规模的临床试验，以深入探究这一疗法的确切疗效。相关论文已于 11 月 7 日发表于最新一期《柳叶刀》（IT之家附 DOI:10.1016/S0140-6736(24)01764-1）。
主要研究成果
对 4 名角膜上皮干细胞衰竭患者进行了世界上首次源自人类 iPS 细胞的角膜上皮细胞片移植手术
所有病例均未出现肿瘤或排斥反应等安全问题，全体病例中都观察到了角膜上皮干细胞衰竭阶段有所改善，矫正视力有所提高，角膜混浊有所减轻，证明了移植的有效性。
说到这里，相信大家已经能想象出来研究过程了。研究人员从健康捐赠者身上采集了健康的血细胞，并将其重新编程为胚胎样状态，进而再将这些胚胎样细胞转化为角膜上皮细胞，最后再移植给患者。
▲SEAM 是自形成外胚层自主多区的缩写，是由源自人类 iPS 细胞的四个同心带状结构组成的二维组织。
此次研究开始于 2019 年 4 月，总共招募了两名女性和两名男性患者进行临床研究，年龄介于 39—72 岁之间，且双眼均患 LSCD，第二、三、四例分别于 2019 年 11 月、2020 年 7 月和 2020 年 12 月完成移植。
在手术过程中，研究团队首先切除了患者一只眼睛角膜上覆盖的瘢痕组织层，随后在其上缝合人源 iPS 角膜上皮细胞，并为患者佩戴了柔性保护性隐形眼镜。
术后，研究团队开展了为期 1 年的随访，并额外进行了 1 年安全监测。期间，病例 1 和病例 2 接受免疫抑制剂治疗，病例 3 和病例 4 未口服免疫抑制剂进行观察。
比较术前和术后一年的矫正视力，病例 1 的矫正视力从 0.03 提高到 0.3 ，病例 2 的矫正视力从 0.01 提高到 0.15，病例 3 的矫正视力从 0.15 提高到 0.7，病例 4 的矫正视力从 0.02 提高到 0.04。
在移植手术两年后，所有患者均未出现严重副作用。移植物未形成肿瘤 —— 有些 iPS 细胞会出现这一风险，且移植细胞也未显示出被受体免疫系统攻击的迹象。
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