获批FDA！全球首款干性黄斑变性治疗设备

近日，致力于提供光生物调节治疗眼部损伤和疾病的医疗器械公司LumiThera宣布其Valeda光传输系统已获得美国 FDA 的批准，用于治疗干性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者。Valeda在2018年已获得欧盟 CE 标志，并在拉丁美洲的部分国家/地区有售。

在此之前，干性AMD尚无有效的治疗手段，主要以早发现、定期随访、改变生活方式和饮食疗法为主。现今有新的且唯一可用的干性AMD治疗方法 Valeda，它使用一种安全、无创且无痛的疗法——光生物调节（PBM）。

这是全球首款获得FDA授权的治疗干性AMD患者视力丧失的设备，Valeda在24 个月内改善最佳矫正视力幅度大于5个字母，相当于视力表上的一行。

# 研发背景

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一类与年龄密切相关的黄斑区视网膜及脉络膜退行性改变的眼底疾病，是导致全球老年人不可逆性盲最主要的原因之一，多发于50岁以上的人群。据世界卫生组织（WHO）统计， 全球约有 13 亿人视力受到不同程度的损伤，其中AMD是全球第三位导致患者视力受损的原因。

目前全球AMD患病率约为３%，预计到2040年，全球有将近 2.88 亿人患有AMD。有报道显示，中国AMD患者已超过4000万，这给患者个人、家庭及社会都带来了沉重的经济负担。AMD在临床上分为萎缩型（干性）和渗出型（湿性）两种类型，其中干性AMD占85%~90%，当前仍缺乏有效的治疗措施。

对于湿性AMD，当前主要以抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗为主，抗VEGF药物，如雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普，通过结合或拮抗VEGF在临床上取得了不错的疗效。相比之下， 干性AMD由于发病机制复杂 ，涉及诸多因素，如年龄、遗传和环境、氧化应激、内质网应激、自噬及免疫炎症等，尚缺乏有效的预防措施。

2023年，美国FDA批准了两款药物用于干性AMD治疗，分别是Iveric Bio的IZERVAY™和Apellis的Pegcetacoplan，虽然打破了干性AMD“无药可治”的状态，但目前仍缺乏关于这两款药物长期生存的数据。

▲IZERVAY和SYFOVRE

光生物调节（PBM）是一种近年开发出来的新技术，它使用定向波长的发光二极管， 用低水平的光刺激视网膜细胞的生长和增殖来改善患者视力 。在存在疾病的情况下，正常的新陈代谢过程可能被中断或破坏，因此需要额外的能量支持来促进功能的恢复。PBM是一种微创方法， 可刺激线粒体产生能量，帮助恢复细胞过程并产生明显的临床疗效 。

在一项针对早期干性AMD的随机对照双盲临床试验中，在1年之内接受一系列光生物调节治疗后，治疗组患者视力提高，黄斑区玻璃疣数量减少，视网膜厚度降低，与对照组相比差异均有统计学意义，可能为早期干性AMD患者提供了一种新的治疗手段。

PBM被认为是一种广泛作用、安全且非侵入性的治疗方法，已被研究用于治疗多种疾病，包括神经退行性疾病、关节炎等，展现出抑制与这些疾病相关的多种症状和体征的潜力。

干性AMD市场由于患者基数大、治疗手段有限等因素，呈现出巨大的市场潜力和增长趋势。随着新疗法的开发和上市，预计未来几年内这一市场将迎来快速增长。

# Valeda光传输系统

Valeda光传输系统是一种使用光生物调节（PBM）技术的 非侵入性治疗 设备，其 使用不同波长的光来刺激视网膜细胞的活动 。

视网膜是人体能量需求最大的器官之一，其能量需求超过大脑，视网膜细胞也是人体内对能量依赖程度最高的细胞之一。线粒体在能量代谢中发挥核心作用，线粒体功能障碍会对视网膜健康产生直接和破坏性的影响， 特定波长的PBM可以直接刺激线粒体能量的产生 。

Valeda使用三种不同的发光二极管来刺激细胞的功能，可提高代谢并激活细胞再生，590nm的波长用于减少血管内皮生长因子和细胞沉积；660nm的波长提高了细胞色素C氧化酶的氧结合，并具有消炎作用；850nm的波长可以刺激代谢活动，具有消炎作用并减少细胞死亡。

Valeda作用机制：

• 这种疗法 通过使用特定波长的光来刺激视网膜细胞 ， 激活线粒体呼吸链组分 ，促进细胞增殖和保护，从而改善视力。

• PBM通过 靶向组织中的光感受器吸收光子来发挥作用 ，产生的次级细胞效应包括 能量生成的增加以及信号传导模式的改变 ，例如活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和细胞内钙的变化，从而促进细胞增殖和细胞保护。

• PBM通过激活线粒体呼吸链组分 ，特别是 细胞色素C氧化酶（Cox） 来发挥作用。Cox是线粒体电子传递链的末端酶，对ATP的产生至关重要。在暴露于红外光或近红外光下时，Cox能以氧化或还原的形式被激活，从而提高线粒体膜电位，促进ATP的合成。

# 临床研究结果

在美国的关键LIGHTSITE III试验中，Valeda 治疗达到了主要终点，显示出在两年内改善和维持视力的安全性和有效性。

研究方案：LIGHTSITE III是一项双盲、随机、假对照、平行组、多中心、前瞻性研究，旨在评估 Valeda 在治疗干性AMD中的安全性和有效性。研究共纳入100名受试者（148只眼），随机分配至Valeda组或假治疗组， 每4个月进行一系列（九次）治疗，共24个月 。

研究结果

视力改善：Valeda治疗组（91只眼睛）与假治疗组（54只眼睛）相比，在24个月内 改善了最佳矫正视力（BCVA），提高超过5个字母，这相当于视力表上的一行，并持续了24个月以上。

解剖标志物：Valeda治疗对视网膜生物标志物有积极影响，包括减缓疾病进展，特别是在地图样萎缩（GA）的发展上。与对照组相比，Valeda治疗组在两年内新发GA的发生率显著降低，Valeda治疗组为 6.8%，而对照组为 24%。

统计学意义：Valeda治疗组在第13个月和第21个月时与基线相比均增加了超过5.0个ETDRS视力表字母，显示出统计学上的显著改善。

安全性和有效性：在LIGHTSITE III试验中，Valeda治疗达到了主要终点，有效改善和维持视力；同时具有良好的安全性，没有观察到光毒性的迹象，大多数受试者对所有治疗访问都表现出高度的依从性。

这些结果表明，Valeda系统不仅能够改善干性AMD患者的视力，还可能对疾病的进展产生积极影响，减缓GA的发展，这是干性AMD疾病进展的一个重要标志。这些发现为干性AMD的早期治疗提供了新的希望，可能改变这种疾病的管理方式。

# 关于LumiThera公司

LumiThera公司是一家商业阶段的医疗设备公司，专注于治疗眼部损伤和疾病，尤其是干性年龄相关性黄斑变性（AMD）。公司旗舰产品是Valeda光传输系统，这是一种多波长的光生物调节（PBM）治疗设备，用于治疗干性AMD患者。

LumiThera还提供AdaptDx Pro暗适应功能测试技术和NOVA视觉检测系统，这些产品分别用于检测和监测AMD以及提供视觉和神经视觉障碍的全面电生理评估。

参考文献：张敬法,张宇萌,孙晓东.干性年龄相关性黄斑变性发病机制及治疗[J].眼科新进展,2022,42(3):169-178.

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