新药专题｜10月：国产慢性乙肝1类新药来袭

看点

1. 美国FDA批准4款创新药上市

2. NMPA批准2款创新药上市

3. 99个新药在国内获得临床试验默示许可

图1. 2024年FDA和NMPA批准的1类新药数量（按月统计）

注：美国FDA数据为药品审评和研究中心（CDER）批准的新分子实体数量，不含CBER批准的新药

2024年10月，美国FDA 批准了4个新药上市，包括两个抗肿瘤药：罗氏的ITOVEBI和安斯泰来的VYLOY，1个抗感染新药ORLYNVAH，以及1个血友病新药HYMPAVZI。

NMPA批准了2个国产1类新药上市，包括西安葛蓝新通制药的慢性乙肝1类新药甲磺酸普雷福韦片和君实生物的降脂单抗昂戈瑞西单抗注射液。此外，10月还有99个1类新药在中国获批临床，包括多种小分子、蛋白降解剂、小核酸、双抗、双抗ADC、细胞和基因治疗药物。

四款新药

FDA批准上市

2024年10 月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）批准了4个新药，包括2个化药和2个生物药。下面简要介绍获批的这几款新药。

表1. 2024年10月美国FDA批准的新药

1.ITOVEBI

• 申报企业：罗氏
• 适应症：乳腺癌

Itovebi（inavolisib）是罗氏旗下基因泰克开发的一种口服小分子抗癌疗法，获FDA批准与CDK4/6抑制剂Ibrance和氟维司群联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

在HR阳性乳腺癌中，PI3K信号通路通常因PIK3CA突变而失调，导致对标准护理内分泌治疗的抵抗。Itovebi是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解，可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。其3期INAVO120研究显示，Itovebi联合疗法可显著降低患者发生疾病进展或死亡的风险达57%。该联合疗法的获批为乳腺癌患者带来了新的希望。

2.ORLYNVAH

• 申报企业：ITERUM THERAPEUTICS
• 适应症：尿路感染

Orlynvah（sulopenem etzadroxil; probenecid）是Iterum Therapeutics开发的一种新型抗生素，获FDA批准用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌治疗方案。

该药由广谱培南类（又称碳青霉烯类）抗生素sulopenem etzadroxil，与probenecid(丙磺舒)混合而成。根据Iterum公司新闻稿，Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，其对包括对第三代头孢菌素具有耐药性的编码超广谱β-内酰胺酶或AmpC型β-内酰酶在内的肠杆菌具有强效活性。

3.HYMPAVZI

• 申报企业：辉瑞
• 适应症：血友病

Hympavzi（marstacimab）是辉瑞公司开发的一款创新血友病疗法，获FDA批准用于常规预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B成人和儿童患者的出血，这些患者体内不含凝血因子Ⅷ与IX抑制剂（中和抗体）。

该药仅需每周一次皮下注射，其通过靶向组织因子途径抑制剂（TFPI），可用于治疗血友病A和血友病B患者。3期BASIS研究显示，与体内不含抑制剂的A型或B型血友病患者的常规预防和按需治疗相比，Hympavzi在12个月的积极治疗期后，治疗出血的年出血率（ABR）分别降低了35%和92%。

值得一提的是，Hympavzi是辉瑞公司今年第二个获得FDA批准的血友病治疗药物，此前4月FDA还批准了辉瑞的血友病B基因治疗药物Beqvez上市。

4.VYLOY

• 申报企业：安斯泰来
• 适应症：胃癌或胃食管结合部腺癌

Vyloy（zolbetuximab）是安斯泰来开发的一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）单抗，获FDA批准与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，这些患者的肿瘤需通过FDA批准的检测确定为CLDN18.2阳性。

Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，在胃癌等消化道癌症中高度表达，因此成为治疗消化道肿瘤的重要靶标。Vyloy是首个获FDA批准的CLDN18.2靶向疗法，此前该药已在日本、英国、欧盟、韩国获批上市。

两款新药

NMPA批准上市

2024年10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了2个国产1类新药上市，详情见表2。

表2. 2024年10月NMPA批准的新药

1.甲磺酸普雷福韦片

• 申报企业：西安葛蓝新通制药
• 适应症：慢性乙型肝炎

西安葛蓝新通制药的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）获NMPA批准上市，用于治疗成人慢性乙型肝炎。

甲磺酸普雷福韦片是一款核苷酸类的肝靶向性前药，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，可显著抑制乙型肝炎病毒的复制。其优势明显：口服后，在血液及非靶器官稳定，使其代谢产物的组织暴露量低；药物进入靶器官肝脏后释放活性代谢产物，并使其浓聚于靶器官，持续发挥抗病毒作用，增效减毒。

我国是乙肝大国，乙肝病毒感染人数庞大，但目前临床一线乙肝治疗药主要为仿制药，甲磺酸普雷福韦片成功获批上市，为广大乙肝患者提供了新的治疗选择。

2.昂戈瑞西单抗注射液

• 申报企业：君实生物
• 适应症：原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常

君实生物的PCSK9单抗昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）获NMPA批准上市，在控制饮食的基础上，与他汀类药物，或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。

PCSK9是继他汀类药物之后公认的安全有效，高效降脂的新作用靶点。除了昂戈瑞西单抗，国内获批的PCSK9单抗还有进口的依洛尤单抗（evolocumab）和阿利西尤单抗（alirocumab），以及国产创新药伊努西单抗、托莱西单抗。另外，诺华的PCSK9靶向siRNA药物英克司兰钠（Leqvio）也已在国内上市。

99款新药

国内获批临床

2024年10月，有99个1类新药在中国获得临床试验默示许可，包括85个国产新药和14个进口新药。从图1可以看出，CDE近几个月每月批准临床的新药数量基本保持在一百个左右，这一数量同比2023年相近，但平均高于2022年。

图2. 2022-2024年获批临床的1类新药数量

从药物类型看，不同于之前，10月获批临床的生物药数量超过了化药。化药方面，不再仅限于小分子，蛋白降解剂、siRNA等新型药物数量也开始增多。生物药方面，双抗、双抗ADC数量增多，单抗相对减少。另外，10月首次获批临床的细胞和基因药物获批数量大幅增长，超过十个。

从适应症看，肿瘤依然是最热门的赛道，占首次获批临床新药的70%以上，与以往相似。值得注意的是，10月有多个国产系统性红斑狼疮新药获批临床，包括三生国健的重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液、再妙生物的ZM001注射液等。另外，随着siRNA药物在慢性心血管疾病领域的突破，本月又有两个国产siRNA药物进入临床，包括天龙药业的高血脂新药YKYY015注射液和恒瑞医药的高血压新药HRS-9563注射液。

表3. 2024年10月国内获批临床的国产新药（部分）

表4. 2024年10月国内获批临床的进口新药（部分）

小结

获批上市新药

在美国，FDA 批准了首个CLDN18.2靶向疗法，为胃肠道肿瘤患者带来了新的治疗选择。辉瑞在今年4月收获了血友病B基因治疗药物Beqvez后，再拿下一款血友病药物Hympavzi。该疗法是首款只需每周一次皮下注射的血友病疗法，为患者提供了更便捷的给药方式。

在中国，10月NMPA又批准了一款PCSK9单抗昂戈瑞西单抗上市，至此国内获批上市的PCSK9靶向药物达到6款，包括5个单抗和1个小核酸药物，激烈的竞争有望改变高血脂治疗药物市场。另外，NMPA还批准了一款国产1类乙肝新药甲磺酸普雷福韦片，为国内广大乙肝患者带来新的治疗选择。

获批临床新药

近几个月，CDE每月批准的新药数量基本保持在100个左右，10月亦如此。药物类型方面，生物药数量超过了化药，尤其是细胞与基因治疗药物数量大增。适应症方面，除了肿瘤、自身免疫性疾病等热门领域，随着siRNA药物的突破，慢性心血管疾病领域也迎来了多个新药。未来随着更多新型药物的崛起，例如蛋白降解剂、多肽等，有望在更多疾病领域取得突破。‌

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来源： 博药/ 森林

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