多项FINEARTS-HF研究亚组分析重磅发布，非奈利酮用于HFmrEF/HFpEF治疗再添力证！

近年来，慢性心衰药物治疗取得了显著新进展，为患者带来了更多治疗选择和希望。在2024年欧洲心脏病学会年会(ESC 2024)上公布的首个探索非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮用于射血分数轻度降低和保留心衰(HFmrEF/HFpEF)患者疗效和安全性的III期临床研究——FINEARTS-HF研究证实，非奈利酮可显著降低HFmrEF/HFpEF患者的心血管死亡和总体心衰事件复合终点事件风险，改善患者生活质量1，开启了左室射血分数（LVEF）≥40%心衰患者治疗的新篇章。近期三项FINEARTS-HF研究预设亚组分析发布，这些研究结果一致显示，非奈利酮可带来早期且持续的心衰获益和长期生存获益，且不受患者基线LVEF状况的影响。本期特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院张文斌教授对这三项FINEARTS-HF研究预设亚组分析结果进行深入解读，以期为临床实践提供参考。

FINEARTS-HF研究首次显著获益时间亚组分析：非奈利酮助力HFmrEF/HFpEF患者28天早期获益

FINEARTS-HF研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共纳入全球37个国家/地区、653个研究中心的6001例症状性HFmrEF/HFpEF患者，研究结果表明，非奈利酮较安慰剂显著降低主要终点事件(心血管死亡和总体心衰事件的复合终点)发生风险达16%(RR=0.84; 95%CI: 0.74-0.95; P= 0.007)1。FINEARTS-HF研究首次获益时间亚组分析2旨在评估非奈利酮首次具有统计学意义地降低临床事件的时间。该研究结果显示，非奈利酮用药后第28天，首次观察到主要终点具有统计学意义的显著降低(RR=0.62; 95%CI: 0.40-0.97; P=0.037)(图1)。此外，在随后的治疗中，第30天、第90天、第180天、第1年、第2年和最后随访时，观察到主要终点的持续获益(图2)。

图1. 首个FINEARTS-HF研究主要研究终点降低达到统计学意义的时间

图2. 多个随访时间点FINEARTS-HF研究主要研究终点结果

此外，非奈利酮用药后第28天，心血管死亡或首次心衰事件复合终点也达到首个具有统计学意义的降低 (HR=0.63; 95%CI: 0.40-0.97; P =0.037）。 总心衰事件在非奈利酮用药后第27天达到首个具有统计学意义的降低(RR=0.58; 95%CI: 0.35-0.95; P =0.031)。

FINEARTS-HF研究长期获益亚组分析：非奈利酮提高HFmrEF/HFpEF患者无事件生存期2-3.1年

与同龄人相比，HFmrEF/HFpEF患者无临床事件的预期寿命大大缩短。FINEARTS-HF研究已证实非奈利酮可显著降低HFmrEF/HFpEF患者的总体心衰事件和心血管死亡风险，进一步评估非奈利酮对HFmrEF/HFpEF患者无事件生存期的长期影响具有重要意义。近期发布的FINEARTS-HF研究长期获益亚组分析3评估了非奈利酮用于HFmrEF/HFpEF患者的长期疗效。研究结果显示，在55岁以上人群中，非奈利酮组和安慰剂组患者无主要终点事件的平均剩余生存期分别为13.6年和10.5年，与安慰剂相比，非奈利酮可使55岁HFmrEF/HFpEF患者无事件生存期显著增加3.1年(图3)。

此外，在65岁以上人群中，非奈利酮组和安慰剂组患者无主要终点事件的平均剩余生存期分别为11.0年和8.9年，与安慰剂相比，非奈利酮可使65岁HFmrEF/HFpEF患者无事件生存期显著增加2年(图4), 且无论患者基线是否使用SGLT2i治疗，非奈利酮均具有一致无事件生存期获益。

图3. 55岁人群无事件生存期

图4. 65岁人群无事件生存期

FINEARTS-HF研究LVEF亚组分析：非奈利酮心血管和心衰获益不受基线LVEF影响

不同LVEF心衰患者的临床特征和预后存在较大差异，且多项研究证实，多种心衰治疗药物的疗效在不同LVEF范围内均有所不同4-6。近期发布的FINEARTS-HF研究LVEF亚组分析7评估了非奈利酮在不同LVEF范围HFmrEF/HFpEF患者的疗效和安全性。研究结果显示，非奈利酮在不同LVEF范围人群中具有一致获益，其降低心血管死亡和首次心衰事件的复合事件风险不受基线LVEF影响(40%≤ LVEF <50%: RR=0.84; 95% CI: 0.68-1.03；50%≤ LVEF <60%: RR=0.80; 95% CI: 0.66-0.97; LVEF≥60%: RR=0.94; 95% CI:0.70-1.25; P相互作用= 0.70)。

此外，将LVEF作为一个连续变量进行分析时，非奈利酮降低主要终点事件的一致获益在不同LVEF范围内无变化(P相互作用=0.28)。非奈利酮在减少总心衰事件方面也有类似的一致效果(P相互作用=0.26)。

图5. 不同 LVEF范围内的主要终点、总心衰事件和全因死亡结果

结 语

FINEARTS-HF研究首次证明非甾体类MRA非奈利酮用于HFmrEF/HFpEF患者的有效性和安全性。目前非奈利酮的心血管和心衰获益循证版图持续扩大，近期发布的多项FINEARTS-HF研究预设亚组分析证实非奈利酮可带来早期且持续的心血管和心衰获益，提高患者生存周期，且其获益不受患者基线LVEF状况的影响。相信随着非奈利酮循证证据的不断丰富，其将成为HFmrEF/HFpEF患者药物治疗的重要支柱，为该类人群的药物治疗带来全新武器。

专家简介

张文斌 教授

• 浙江大学医学院附属邵逸夫医院

• 复旦大学心血管病学博士，哥伦比亚大学心血管病学博士后，主任医师，博士生导师，教授，心脏血管造影和介入学会会员（FSCAI），美国心脏病学会国际成员

• 浙江大学医学院附属邵逸夫医院党委委员、心内科医护联合第一支部书记、人事科副科长

• 担任中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组委员、中国医师协会心内科医师分会青年学组委员、中国医促会预防与治疗分会青委会 委员、浙江省医学会心血管病学分会委员、浙江省数理医学学会心血管疾病介入诊疗专业委员会副主任委员、浙江生命 健康学会联合体青年委员会委员、浙江省数理医学学会医院人力资源管理专业委员会常委、浙江省医坛新秀、浙江心血管青年医师联盟联合理事长、卫计委冠心病介入诊疗培训导师

• 《Cardiovascular Innovations and Applications》、《心肺血管病杂志》、《中国介入心脏病学杂志》等青年编委

• 对于心内科常见病和危重症的诊治和处理经验丰富，擅长复杂冠心病介入诊疗、难治性高血压和心力衰竭的治疗，独立开展冠心病介入诊疗手术数千例，年均在600例以上，在腔内影像学指导冠脉介入、经桡动脉复杂冠脉介入及完全闭塞病变 冠脉介入治疗中有着丰富的经验

• 主持各类基金18项，其中国家自然基金3项，浙江省自然基金3项，以第一作者/通讯作者在SCI期刊发表文章近70篇

参考文献：

1.Scott D. Solomon,etal. N Engl J Med. 2024 Sept 1. doi:10.1056/NEJMoa24071.

2.Vaduganathan M, et al. JACC. 2024. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.018.

3.Vaduganathan M, et al. JAMA Cardiol. 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.3782.

4.Belkin MN, et al. ESC Heart Fail. 2021;8:3495–3503.

5.Lund LH, et al. Eur J Heart Fail. 2018;20:1230–1239.

6.Solomon SD, et al. Circulation. 2020;141:352–361.

7.Docherty K, et al. Circulation. 2024. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072011.