以基因疗法新突破点亮生命之光

转自：团结报

　　□陈佳琪

　　日前，2023年度国家科学技术奖公布，上海交通大学系统生物医学研究院研究员、上海本导基因技术有限公司董事长蔡宇伽，作为上海交通大学医学院附属瑞金医院血液病转化医学研究创新团队成员之一，获得国家科学技术创新团队一等奖。

　　该奖项是一个团队奖项，蔡宇伽申报了其中的一个项目——基于慢病毒载体基因转导技术治疗中重型地中海贫血。蔡宇伽研发的慢病毒载体基因转导技术在一项2021年启动的临床项目中治疗了两位重型地中海贫血患者，研究成果也于今年发表在国际著名期刊Cell Stem Cell上。

　　地中海贫血的患者每2至3个星期就要去医院输血，给家庭带来了很大的经济负担，一般只能活到20多岁。蔡宇伽研发的治疗方法是首先分离出患者的造血干细胞，在体外进行激活培养后，通过蔡宇伽带领团队特制的绝缘子修饰的慢病毒载体，将正确基因补偿至患者造血干细胞。随后在体外进行一系列的功能性和安全性检测后，再将带有正确基因的造血干细胞回输至患者体内，重建并修复患者的造血系统，最终实现：“一次治疗，终身治愈”。

　　参加项目临床研究的一个7岁小女孩给蔡宇伽留下了很深的印象，她是一个重型地中海贫血患者。蔡宇伽第一次和小女孩见面时，她非常瘦小，状态非常差，知道自己的病给家庭带来了很大经济负担，也很自卑、自责。接受基因治疗后，小女孩整个人由内而外地变了，个子长高了，变成了一个开朗乐观的小女孩，脸上洋溢着发自内心的笑容。

　　“当第二次见面时，经过基因治疗的小女孩已经彻底好了，她知道我是治好她的叔叔后，走过来和我握手说‘谢谢叔叔治好了我’。这一刻我觉得我的付出都是值得的，我非常有成就感。”蔡宇伽开心地说，“你能想象吗，这是一件很神奇的事情，我们仅仅给她回输了20毫升的干细胞，几个月之后她就神奇地康复了，这是一件多么美妙的事情。”

　　被问及为什么会选择深耕基因治疗方向，蔡宇伽说：“一路求学最终选定基因治疗作为研究方向，是因为基因治疗的研究成果是可以在临床上应用的，这样就把科学具象化了。”蔡宇伽表示，现在正是基因治疗发展的机遇期，国家有非常好的政策支持科学家做成果转化，作为一个科学家，有机会看到自己的研究实现成果转化、临床落地是一件非常有成就感的事情。

　　目前，蔡宇伽在上海交通大学担任博士生导师，已经带出了4位博士毕业生，在读的也有6位博士。作为年轻的博导，蔡宇伽和他的博士生亦师亦友。“博士的培养其实更注重培养解决问题的能力，侧重于职业能力的提升。我希望在平时交往中，我身上积极向上的特质、处事的方法能潜移默化对他们产生影响。”蔡宇伽说，“通过四年的博士培养，能让他们成为适应社会、对社会有用的应用型人才，这让我很有成就感，我和学生是互相成就的。”

　　基于慢病毒载体基因转导技术治疗中重型地中海贫血是蔡宇伽和团队经过4年时间研发出来的，目前是回体治疗，费用较高，很多家庭很难负担。蔡宇伽希望未来能研究出体内基因疗法来治愈地中海贫血患者，给患者直接注射基因药物，在患者体内自动识别缺陷干细胞、自动修复，以此大大降低，惠及更多患者。