最新研究，自闭症风险增加跟爹关系更大，原因是……

VOL 3360

在自闭症的临床科研活动中，一直有一个令人不解的现象，就是男性自闭症人数远远大于女性，比例接近4：1。尽管科学家们猜测，自闭症的基因也许与Y染色体（一般女性两条染色体是XX，男性是XY）相关，但是一直没有直接的证据。

因此，一系列似是而非的解释就出现了，比如自闭症是超级男性大脑（剑桥著名学者Simon Baron-Cohen），或者男女大脑结构不同而男性大脑更容易被自闭症相关基因影响，或者女性自闭症人士更容易学会社交规则从而隐藏ASD身份，凡此种种。

前段时间，中文互联网曾经兴起一次讨论，携带XYY染色的人士（即比大多男性多了一条Y染色体，简称：超雄人士），是否具有更加强烈的雄性特征以及破坏能力，直指超雄就是天生坏种？甚至很多网友们一致要求一位怀孕携带XYY婴儿的母亲流产，以避免他们想象中的对社会造成危害。

事实上，无数的文献已经证明XYY染色体和侵略破坏性并没有直接相关。相反，他们更可能成为欺凌的对象。最新的研究表明，多出的一条染色体，可能大幅增加他们合并自闭症的几率。

图一：2024年10月15日发表在《自然•通讯》（Nature Communication）的一篇论文

2024年10月15日发表在《自然•通讯》（Nature Communication）（著名的《自然》杂志子刊）的一篇论文[1]证明（图1），额外的Y染色体使得个体自闭症发生的几率几乎翻倍。

来自美国宾州Geisinger医院的研究者，通过分析目前自闭症社群最大的基因样本（Simons Foundation Powering Autism Research，SPARK），得出的一个非常震惊又比较合理的结果：Y染色体增加自闭症发生几率！

未经证实的X染色体保护作用

自闭症谱系障碍（ASD）在男性中的发生率几乎是女性的四倍，但造成这种差异的原因尚不清楚。

虽然前面提到过种种猜测，但是遗传学上的解释是，这种差异来自于男性和女性之间性染色体的差异——女性有两条 X 染色体，而男性有一条 X 和一条 Y 染色体。

正如Geisinger自闭症与发育医学研究所的助理教授 Matthew Oetjens 博士指出的：“在自闭症领域的一种通行理论是，两条X 染色体上的相互保护因素可以降低女性发生自闭症的风险。”[2] 然而，到目前为此， X 染色体相互保护的相关证据并不明显。

Oetjens 和Alexander Berry 博士领导的研究小组研究了数据库中，X 或 Y 染色体数量异常的个体，以此来确定他们的 ASD 诊断与 X 和 Y 染色体对自闭症风险的影响。

简单说，人类正常的有23对染色体，染色体数目是46，但是，有人可能携带多一条甚至多条染色体（达到47条以上），这种情况称为，性染色体非整倍体的遗传状况。比如，最近媒体上热炒的超雄人士，就是比正常男性多一条Y染色体，他们的染色体类型是XYY。

同样的，有一些人士虽然看起来是男性外观，但是可能是比一般男人多携带一条X染色体，呈现XXY染色体。或者一些外表正常的女性，却多携带一条甚至两条X染色体，呈现XXX或XXXX染色体的形态（图2）。

该研究小组的目的就是，通过研究这种先天的染色体异常，来判断Y染色体是否增加了自闭症的发生率，反过来，X染色体是否降低了自闭症的发生率，起到保护作用。

图2：图片来源http://cul.book.sina.com.cn/o/2006-09-13/0205163100.html

Y染色体的自闭症风险‍‍‍‍‍

该团队分析了西蒙斯基金会SPARK项目和 Geisinger 的 MyCode 社区健康计划中，总共 177,416 名参与者的遗传和 ASD 诊断数据。

他们发现，拥有额外 X 染色体的个体， ASD发生率的风险没有变化。即无论是XXX，XXXX与正常女性XX自闭症比率接近，同样的XXY与正常男性XY相比，自闭症比例也没有显著差别。

但拥有额外 Y 染色体的个体，ASD发生率的可能性是其两倍，即XYY与XY对比，自闭症比例大幅增高（图3）。这表明ASD发生率与 Y 染色体相关，而与 X 染色体并不相关。

图3：Nature Comunication的研究结果得出的模式图。额外的Y染色体增加自闭症发生几率！而X染色体并不提供保护作用。

“虽然这看起来像是同一枚硬币的两面，但该研究结果鼓励我们去寻找 Y 染色体上的自闭症风险因素，而不是将我们的搜索限制在 X 染色体上的保护因素，”Berry博士接受Geisinger官网的采访时说。[2] “然而，我们还需要进一步研究来确定与 Y 染色体相关的特定风险因素。”

这项分析还证实了之前的研究结果， X 或 Y 染色体的丢失（称为特纳综合征, Turner syndrome）与 ASD 风险的大幅增加有关，即45条染色体X携带者比正常XX或XY的自闭症发生率都要高（图3）。需要进一步的研究来确定，与性染色体非整倍性相关的自闭症谱系障碍危险因素，是否可以解释自闭症谱系障碍的性别差异。

当然，这样的研究有多大的意义，还未可知。即使真的如研究结论指出的，Y染色体增加了孩子的自闭症风险，那么也不能因为担心生一个自闭症的孩子而进行性别选择。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考文献：

1. Alexander S. F. Berry et al, A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-53211-7

2. https://www.geisinger.org/about-geisinger/news-and-media/news-releases/2024/10/17/17/42/increased-autism-risk-linked-to-y-chromosome-geisinger-study-finds
   

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