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破解防粘连难题:生物适配防粘连材料的关键技术及临床应用|上海市科学技术奖

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强国复兴有我

2023年度上海市科学技术奖

优秀创新成果展示

10月23日,上海市科学技术奖再度揭晓。胸怀“国之大者”,坚持“四个面向”,一大批标志性成果竞相涌现,为正处于关键跃升期的上海国际科技创新中心建设增添底色和亮度。

2023年度上海市科学技术一等奖获奖项目优秀创新成果来啦!本栏目以“强国复兴有我”为主题,重点围绕项目要解决的问题、取得的重要创新、实际应用效果等方面,向社会公众作科普宣传。

本期“档案”大揭秘

项目名称:生物适配防粘连材料的关键技术及临床应用

完成单位:上海市第六人民医院

完成人:刘珅等

奖励等级:技术发明奖一等奖

组织粘连是组织之间形成的病理性黏合,通常由于手术、外伤等原因造成。每年约五千万名患者受此病症困扰,导致的医疗支出达数千亿元。特别是在肌腱、腹腔等部位,粘连不仅影响患者的肢体和脏器功能受限,严重者还可能导致肢体残疾甚至危及生命。骨科经典教科书《坎贝尔骨科手术学》曾指出:肌腱粘连治疗是“无人区”。

当前的粘连防治方法通常是在松解切除粘连组织后,植入防粘连材料,通过阻隔粘连组织张入重要器官或者组织防止新的粘连形成。但是,现有的防粘连材料存在多个生物适配难题:如材料力学强度差和降解过快,导致防粘连材料疗效不佳,易引发炎症反应,难以满足临床需求。这些问题极大地限制了防粘连材料的疗效和广泛应用。针对这些难题,上海市第六人民医院的刘珅教授团队,以临床需求为导向,从材料科学和医学的交叉领域入手,研发了一系列创新技术,提升了防粘连材料的生物适配性,提高了防治效果。

刘珅教授团队开展临床诊疗及技术推广。

项目团队与患者亲切交谈。

01 仿生腱鞘膜提高力学强度

在肌腱周围植入防粘连材料,防粘连材料会不可避免受到肌腱活动的挤压,由于材料力学强度不佳,往往导致腱周防粘连材料的完整性被破坏,从而引发物理阻隔作用失效,降低防粘连疗效。

为此,基于仿生原理,即:正常肌腱腱鞘能够承受肌腱挤压,而且正常腱鞘是由外层的纤维层和内层的滑液层构成的膜样结构;纤维层是防止外源性愈合的有效生物学屏障,而滑液层(含内、外层)分泌的富含透明质酸(HA)的滑液具有营养肌腱并促进其滑动的作用,项目团队发明了仿生腱鞘膜,其内层和中层模拟正常腱鞘的滑液层,内层相比外层更加疏松,从而更多向内侧释放HA,模拟滑液层分泌滑液,外层模拟正常腱鞘的纤维层,阻隔粘连。由于负载HA会降低材料强度,该多层结构降低了HA负载对材料强度的影响,增强了防粘连材料的力学强度。进一步,项目团队通过院企联合攻关,研发了高力学强度的防粘连膜,形成上市产品用于粘连防治,术后主动活动度优良率高于同类产品,获省级名牌、名优产品称号。

仿生腱鞘膜构建原理。

02 材料择期植入,降低副反应

防粘连材料暴露于人体微环境中,可产生生物降解,由此引发局部炎性反应,会加剧疼痛,导致患者康复期延长,甚至存在复发风险。项目团队基于研究发现,肌腱损伤后粘连形成过程中,术后早期为炎症期,肌腱周围无粘连组织,在5到7天后的增生期早期,粘连才开始形成。然而,文献报道HA水凝胶的体内降解时间过快,术中植入无法匹配最佳阻隔时机,且材料降解所引发炎症与伤后或者术后的炎症时间重叠,往往加重局部炎症反应和疼痛。

为避免材料降解引发的无菌性炎症,团队研发了超声引导下水凝胶择期注射治疗新技术。利用超声动态探测并定位了粘连组织,在粘连增生早期行超声引导下HA水凝胶注射,结果发现:择期注射患者的疼痛评分较术中植入患者显著降低、防粘连疗效得到提高,从而规避了材料降解所引发炎症与伤后炎症的时间重叠,显示出良好的镇痛和防粘连效果。并且,通过系列灭菌、涂层及工艺研发,显著提高了材料的组织相容性和降解适配性。相关技术和产品得到临床推广应用。

超声引导择期防粘连材料植入技术声像图。

03 广泛应用及社会价值

项目医疗团队与龙头企业深度合作,成功破解了防粘连材料的多个技术难题,提升了材料的防粘连效果,获得发明专利授权二十余项,牵头制定了多项行业标准和专家共识,提供就业岗位两千余个。

而且,基于上述系列专利技术,团队已成功开发出多种防粘连产品,并获得多项三类医疗器械注册证;相关产品推广至全国30个省市自治区的两千余家医院用于组织粘连防治,取得了良好的临床疗效和社会价值。

供稿来源:上海市科学技术奖励中心

供稿:王硕

编辑:拾

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