疫苗前沿 | 默沙东/Moderna启动肺癌的mRNA肿瘤疫苗关键性三期临床试验

INTerpath-009 临床试验表明 INTerpath 临床项目正在不断扩展，这是一项针对个体化新抗原疗法 V940 (mRNA-4157) 的第三阶段 3 期试验，重点关注癌症的早期阶段

2024年10月28日，默沙和Moderna宣布启动 INTerpath-009，这是一项关键的 3 期随机临床试验，旨在评估 V940 (mRNA-4157)（一种研究性个体化新抗原疗法 (INT)）与默沙东公司的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA ®（pembrolizumab）联合使用，作为可切除的 II、IIIA 或 IIIB 期 (N2) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的辅助治疗，这些患者在接受新辅助 KEYTRUDA 加铂类化疗后未达到病理完全缓解 (pCR)。INTerpath-009 的全球招募已经开始，首批患者现已开始在加拿大入组。

Marjorie Green 博士

默沙东研究实验室高级副总裁兼肿瘤学、全球临床开发负责人 Marjorie Green 博士表示：“尽管近年来非小细胞肺癌患者的总体生存率显著提高，但肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。我们很高兴与 Moderna 一起扩大 INTerpath 临床试验计划，评估一种有前途的新疗法 V940 (mRNA-4157) 与 KEYTRUDA 的结合，以寻求肺癌治疗的重大进展，并为早期疾病患者提供更多选择，我们有可能在这方面发挥最大的影响。”

Kyle Holen 医学博士

Moderna 高级副总裁兼治疗和肿瘤学开发主管 Kyle Holen 医学博士表示：“我们很高兴能够通过扩大针对 NSCLC 患者的研究工作，进一步加强与 Merck 同事的持续合作。我们相信，我们的 mRNA 技术有可能改善肺癌患者的治疗效果，INTerpath-002 和 INTerpath-009 旨在共同展示这种潜力，无论是在接受过新辅助治疗还是未接受过新辅助治疗的情况下，都可以用于治疗早期肺癌。”

正在进行的临床开发项目

默沙东公司和 Moderna 已启动 3 期随机临床试验，评估 mRNA-4157（V940）联合 KEYTRUDA 作为切除的高风险（IIB-IV 期）黑色素瘤（INTerpath-001，NCT05933577）和非小细胞肺癌（INTerpath-002，NCT06077760）患者的辅助治疗。

2024年，默沙东和Moderna还启动了一项由两部分组成的2/3期随机临床试验，评估mRNA-4157（V940）联合KEYTRUDA作为可切除局部晚期II-IV期（M0）皮肤鳞状细胞癌患者的新辅助和辅助治疗（INTerpath-007，NCT06295809），一项2期随机临床试验，评估mRNA-4157（V940）联合KEYTRUDA作为中高危、高危或M1无疾病证据肾细胞癌患者的辅助治疗（INTerpath-004，NCT06307431），以及一项2期随机临床试验，评估mRNA-4157（V940）联合KEYTRUDA作为根治性切除术后高危肌层浸润性尿路上皮癌患者的辅助治疗（INTerpath-005，NCT06305767）。

关于 mRNA-4157 （V940）

mRNA-4157 (V940) 是一种新型的基于信使 RNA (mRNA) 的个体化新抗原疗法 (INT)，由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成，该 mRNA 是根据患者肿瘤 DNA 序列的独特突变特征设计和生产的。注射入体内后，算法衍生的 RNA 编码的新抗原序列会被内源性翻译，并进行自然的细胞抗原加工和呈递，这是适应性免疫的关键步骤。

个性化新抗原疗法旨在通过根据患者肿瘤的独特突变特征产生特定的 T 细胞反应来训练和激活抗肿瘤免疫反应。KEYTRUDA 是一种免疫疗法，其作用是提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力。正如之前在评估高风险 III/IV 期黑色素瘤患者的 2b 期 KEYNOTE-942/mRNA- 4157-P201 试验中所宣布的那样，将 mRNA-4157 (V940) 与 KEYTRUDA 相结合可能比单独使用 KEYTRUDA 带来更显著的益处。默沙东和 Moderna 将继续评估和扩展 V940 INTerpath 临床开发计划，以用于其他肿瘤类型和治疗环境。

关于 INTerpath-009 ( NCT06623422 )

INTerpath-009 是一项全球性、随机、双盲 3 期试验，评估 680 名接受新辅助 KEYTRUDA 联合铂类化疗后未达到 pCR 的 II、IIIA、IIIB (N2) NSCLC 切除术 (R0 或 R1) 患者。手术切除后，18 岁及以上的参与者将按 1:1 随机分配接受 V940 (mRNA-4157) (每三周 1 毫克，最多 9 剂) 和 KEYTRUDA (每六周 400 毫克，最多 7 个周期) 或安慰剂 (每三周 1 毫克，最多 9 剂) 和 KEYTRUDA (每六周 400 毫克，最多 7 个周期)。主要终点是无病生存期 (DFS)，定义为从随机分组到任何复发（局部、局部区域、区域或远处）、新原发性 NSCLC 发生（由研究者评估）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。次要终点是总生存期 (OS)、无远处转移生存期 (DMFS)、DFS2、肺癌特异性生存期 (LCSS)、安全性和生活质量。

该试验的关键资格标准包括：患者经组织学/细胞学确诊为 II、IIIA 或 IIIB (N2) 期 NSCLC（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版），东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，新辅助化疗加 KEYTRUDA 后局部检测无 pCR，已完成手术，基线影像学检查无疾病，排除表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。

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撰写| 药时空

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice