上海
▎追溯
2024年10月24日，再鼎医药在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的客观缓解率（ORR）达74%。
该临床试验包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。19位患者的肿瘤结果可评估。结果如下，
19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。截至数据统计截止日期的2024年10月10日，19位患者根据RECIST v1.1至少接受过一次基线后肿瘤评估。19位患者中有16位在DLL3表达中有H评分。
从以上数据可知，初步ORR数据是非常不错的，但需要注意的是2.4mg/kg就出现了剂量限制性。RP2D可能选择在1.6mg/kg或者2.0mg/kg，当然最后以实际数据为准。
ZL-1310基于宜联生物TAMLIN ADC技术平台所构建。采用肿瘤特异性释放的linker，能够做既能肿瘤微环境释放，也能够肿瘤细胞内释放。
DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达，但在健康组织中极少表达。所以，CD3双抗也得以适用。
2023年10月20日，安进更新Tarlatamab三线疗法二期临床DeLLphi-301研究数据，结果显示，中位随访时间为10.6个月，在10mg剂量组，人数为100，客观缓解率（ORR；主要终点）为40%。对于关键次要终点，中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.9 个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期（mOS）为 14.3 个月（95% CI：10.8，NE）。未达到中位响应持续时间。而现有的三线疗法响应率一般只在14%-21%，中位生存期不超过6个月。可见Tarlatamab的疗效是非常惊艳的。如今Tarlatamab已经在美获批上市。
而B7H3 ADC则无这方面的担忧，因为靶点不同，所以2024年8月6日，第一三共引进默沙东的DLL3/CD3的T-cell engager （T-cell engager）。开展与Ifinatamab deruxtecan（B7H3-DXD）联合研究。
CD3双抗联用ADC，具有两方面的优势，一，能够双重靶向杀伤肿瘤细胞，CD3双抗能够调动机体免疫功能，形成多种作用杀伤机制。二，在细胞死亡后形成的无数碎片，被激活的T细胞识别后，也能够具有更强的战斗能力，形成记忆细胞进行持续杀伤。
所以，再鼎后续要抓紧PDL1/PD1抗体联用ZL-1310，拿下一线治疗。否则，如果跟Tarlatamab表位相同，在Tarlatamab全面上市之后，必然会陷入潜在的同靶点的竞争。如果表位不同，也可以进行联用探索。当然考虑到ADC是内吞属性的要求，CD3双抗则是非内吞属性，衔接T细胞与肿瘤细胞的杀伤，可能理论上有一定相悖，但也可以一试。总体上，不如不同靶点联用有一定优势。
曲妥珠单抗在使用过后，DS-8201依然有效，与Tarlatamab竞争的这种担心似乎也可以放平一些，但毕竟B7H3 ADC在小细胞肺癌无需检测表达量，可以适用全小细胞肺癌人群。毒素相近，ZL-1310往往竞争的更多是要考虑B7H3 ADC，当然DLL3/CD3或多或少也是其竞争的重要对象，毕竟相同靶点。
ZL-1310未来只能把速度放在第一位。
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