和誉医药潜在Best-In-Class PRMT5*MTA抑制剂亮相第36届ENA大会

10月23日，和誉医药发布公告表示，公司两项临床前研究结果在第36届国际分子靶标与癌症治疗大会上发布（EORTC-NCI-AACR conference, 以下简称ENA大会）。这两项研究成果分别展示了和誉医药在研管线中潜在同类最优的PRMT5*MTA抑制剂和口服KRASG12D小分子抑制剂的最新临床前研究进展。作为全球最高质量的聚焦分子靶向与肿瘤治疗的研究会议，ENA大会聚集了肿瘤治疗领域的创新药物和创新疗法的最新进展。

和誉医药在此次EORTC-NCI-AACR大会上展示壁报如下：

Title： Preclinical characterization of ABSK131, a potential best-in-class MTA-cooperative PRMT5 inhibitor

标题： 一款潜在同类最佳的MTA协同PRMT5抑制剂ABSK131的临床前表征

摘要编号：41

壁报板号：PB029

研究背景： 在大约10%-15%的人类肿瘤中MTAP基因呈纯合缺失状态。已经证明PRMT5*MTA抑制剂与MTAP基因缺失呈合成致死关系。一代PRMT5抑制剂因为无法区分PRMT5*MTA和PRMT5，导致在临床应用中受限于其狭窄的治疗窗口。一些选择性的PRMT5*MTA抑制剂已经进入到了临床阶段，但它们的活性和选择性还有待进一步提高。通过先进的计算辅助结构分析和药物化学设计，我们发现了一款潜在同类最佳的MTA协同PRMT5抑制剂ABSK131,该抑制剂具有更好的活性，选择性以及透过血脑屏障的能力。

结论： 和誉医药展示的ABSK131是一种高选择性的可入脑的MTA协同PRMT5抑制剂，其卓越的特性支持其快速的临床前开发。

Title： Discovery and characterization of a highly orally available small molecule inhibitor of KRASG12D

标题： 一款具有高口服利用度的KRASG12D小分子抑制剂的发现与表征

摘要编号：40

壁报板号：PB028

研究背景： KRASG12D 突变（在12位的甘氨酸突变成了天冬氨酸）大约占到胰腺癌的35%，结直肠癌的13%和非小细胞肺癌的5%。一些已经发现的KRASG12D的抑制剂都只表现出非常有限的口服利用率。这里，我们展示了一款新型具有高口服利用度的KRASG12D小分子抑制剂ABSK141的临床前研究和表征。

结论： 在体外实验中，ABSK141展示出对于KRASG12D很高的结合能力和良好的生化活性，它还在一系列KRASG12D的肿瘤细胞系里展示出了对于KRAS下游信号通路的强烈抑制作用和高效的抗增殖能力。体内药效实验也显示出ABSK141在多个不同的KRASG12D 肿瘤模型中的强效抗肿瘤能力。临床前DMPK的分析也证明了它在不同种属中都具有极佳的生物利用度。综上，ABSK141 卓越的临床前特性为其快速地临床前开发提供了支持。

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