脑声问答（108）期丨自身给药实验（self-administration，SA）测试方法

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自身给药实验（self-administration，SA） 是行为药理研究的常用方法，自身给药系统箱整体尺寸为26×26×30厘米。侧壁由透明丙烯酸制成，其余两壁由铝制成。箱体配备了成对的端口灯（可用黄色、红色或绿色光）和可收回的杠杆。颗粒/液体容器（颗粒分配器或舔动仪）放置在两个杠杆之间。还可选择包括用于检测鼻戳的光学传感器的选项。箱体还配备了可拆卸的电网地板和可拆卸的粪便和尿盘，便于清理。电网地板的杆直径为6毫米，间距为5毫米（型号的杆直径为4毫米，间距为5毫米），电击强度可以在0.1到4毫安的0.1毫安步进中变化。电击发生器放置在箱外。该箱放置在一个声衰减的箱体内（50×40×40厘米），配备有扬声器、室内灯、循环风扇和注射泵系统。注射泵系统包括可变速注射泵、血管通道套件和用于动物的拴绳套件。

条件信号灯：提示灯（三色灯），三重模组包含三盏灯: 红色，黄色和绿色。原理为：自身给药训练开始时笼灯亮，大鼠触碰有效鼻触，有效鼻触内提示灯亮（条件线索，提示在满足条件下，鼻触可获得药物注射），笼灯熄灭，提示灯可帮助动物提供药物获得线索。通常在绿色讯号灯亮时，训练动物踏板（压杆），接着给予药物注射，动物就会把本无强化作用的灯光，踏板与得到药物强化联系起来，一旦形成稳定的条件反射，动物就会在绿灯亮时主动踏板，以求得到药物。单灯模块可在任何3种颜色所有灯都安装在保护罩后面，食槽上放安装一个条件灯。

Fig1 自身给药系统箱（内有三色提示灯）

自身给药模型最显著的特征是实验动物通过特定的自主行为操作（压杆或鼻触）获取药物。根据获取药物途径的不同可将自身给药模型分为静脉、口服、脑 区自身给药模型，以静脉自身给药模型最为常用。自身给药模型涵盖了药物成瘾全过程：①形成：偶然用药、规律用药和强迫用药；②戒断和消退；③复吸。

自身给药的训练程序包括固定比率给药和累进比率给药。固定比率（Fixed ratio, FR）给药是指动物每完成一次或一组固定的操作次数（触鼻或压杆）后就 能得到一次药物（FR1：压杆1次获得1次药物注射；FR2 ：压杆 2次获得1次药物，以此类推）。该程序反映了实验动物的操作反应能力和药物获得之间的直接关系，即揭示了成瘾性药物本身的强化作用。而累进率（Progressive-ratio，PR）给药，则指动物每次获得药 物的操作数量成倍数或指数级递增，即：1，2，4，6， 9，12，15，20，25，32，40，50，62，77，95，118， 145，等，而断点（Break point）则是该程序的评价指标，即动物获得最后一次药物所付出的最大的劳动量。该程序得到的断点主要反映被测成瘾性药物成瘾潜能的高低，在一定程度上也可反映动物的觅药动机的强弱。目前在评价药物的潜在成瘾性或者抗成瘾药效学作用的研究中，通常以啮齿类动物为研究对象，采用 FR 给药程序（每天训练1次，每次2~4小时，训练14 天）或PR给药程序（在FR程序训练达到稳定的自身 给药基础上，每天训练1次，每次不少于6小时），给予不同剂量的待评价药物观察是否能够诱导啮齿类动物的自身用药行为从而确定其强化作用的程度（潜在成瘾性）或者改变成瘾性药物诱导的自身给药行为（抗成瘾），及对应的量效关系。

自身给药实验系统，上海欣软，型号：XR-XJ408

文献引用：

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3.Drug discovery for the treatment of substance use disorders: novel targets, repurposing, and the need for new paradigms[J]. Cristiano Chiamulera;;Laura Padovani;;Mauro Corsi.Current Opinion in Pharmacology,2017

4.李佩云,景漫毅,吴宁,等.成瘾的行为学动物模型研究[J].中国药物滥用防治杂志,2021,27(02):118-124.

5.马宝苗,乐凯,茹琴,等.左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响[J].华中科技大学学报(医学版),2012,41(05):573-576.

6. The dissociation of heroin-seeking patterns induced by contextual, discriminative, or discrete conditioned cues in a model of relapse to heroin in rats[J]. Wenhua Zhou;;Fuqiang Zhang;;Shuaien Tang;;Huifen Liu;;Jun Gu;;Guodong Yang.Psychopharmacology,2005(2)

7.Critical assessment of how to study addiction and its treatment: Human and non-human animal models[J]. Charles P. O'Brien;;Eliot L. Gardner.Pharmacology and Therapeutics,2005(1)

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