2024诺奖开奖！ 诺贝尔生理学或医学奖到底花落谁家？今日下午揭晓

引言

在诺贝尔奖揭晓的前夕，学术界总爱沉浸于一场别开生面的预测盛宴。

2024年诺贝尔生理学或医学奖的角逐已悄然升温，而在此之前，一系列被誉为“诺奖风向标”的奖项已陆续揭晓，它们的得主往往会成为诺奖预测的焦点。

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GLP-1 先驱们

首先看GLP-1（胰高血糖素样肽-1）及其相关领域的研究，Joel Habener、Svetlana Mojsov和Lotte Bjerre Knudsen三位科学家共同荣获了2024年拉斯克临床医学奖。

Habener发现了GLP-1和GLP-2这两种新激素，它们与胰高血糖素结构相似，却具有独特的生理功能。Mojsov进一步确认了GLP-1在促进胰岛素分泌方面的潜力，而Knudsen则通过脂肪酸修饰GLP-1类似物，成功延长了药物的半衰期，提高了其生物利用度，为体重管理开辟了新的途径。基于GLP-1的药物有望在未来成为改善人类健康状况的重要武器。

具体来说：

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Joel Habener

美国麻省总医院内分泌学家，GLP-1研究领域的领军人物。20世纪80年代开始研究GLP-1，1982年首次报告鱼的基因编码大型前体蛋白，经切割加工后形成胰高血糖素，并发现嵌入其中的GLP-1片段。1986年与Svetlana Mojsov合作发表论文，描述肠道中GLP-1（7-37）氨基酸链的存在，为GLP-1药物开发奠定理论基础。

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Svetlana Mojsov

南斯拉夫出生，后在美国洛克菲勒大学攻读博士学位，从事胰高血糖素合成研究。与Joel Habener合作发现GLP-1（7-37）氨基酸链，但在随后的GLP-1药物研发领域被忽视。经过漫长诉讼和争取，最终在2024年获得拉斯克奖，她的故事激励了科研道路上奋斗的女性。

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Lotte Bjerre Knudsen

诺和诺德公司的GLP-1研究项目负责人，从一名本科毕业不久的新人成长为领导项目的关键人物。面对科学难题和公司质疑，她坚持努力，找到了延长GLP-1半衰期的方法，成功研发出利拉鲁肽和司美格鲁肽等GLP-1药物，为全球糖尿病和减肥市场带来变革。

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cGAS-STING信号通路 开拓者们

接下来聚焦于cGAS-STING信号通路的研究。

华人科学家陈志坚教授以其卓越的贡献在cGAS-STING信号通路研究领域熠熠生辉，与杰出合作者Glen Barber教授携手，共同摘取了霍维兹奖与拉斯克基础医学奖的桂冠。

陈志坚教授是该研究的核心之一，因而我们来重点介绍他。

陈志坚教授的科研生涯始于对生物化学的热爱与追求。他本科毕业后，继续攻读该校的生物化学专业硕士研究生，随后远赴美国纽约州立大学攻读博士研究生。在获得博士学位后，他并没有停下脚步，而是前往美国圣地亚哥的索克研究所进行博士后研究。

1997年，陈志坚教授加入了美国德克萨斯大学西南医学中心，从此开始了他在分子生物学领域的辉煌篇章。

陈志坚教授的主要研究领域是天然免疫过程中细胞信号转导机制，特别是cGAS-STING信号通路。这一领域的研究对于理解细胞如何识别并应对错误位置的DNA至关重要。

陈志坚教授凭借敏锐的洞察力和扎实的科研功底，成功发现了DNA感受器cGAS，并揭示了其激活cGAS-STING信号通路的机制。这一发现不仅解决了困扰科学界多年的DNA识别难题，更为病毒感染、肿瘤免疫、炎症等疾病的治疗提供了新的思路和方法。

陈志坚教授的科研成果不仅停留在理论层面，更在临床应用中展现出了巨大的潜力。他的团队通过动物实验证明，cGAS抑制剂可能成为治疗AGS综合征（一种罕见的先天性免疫系统疾病）的候选方案。

此外，在癌症治疗中，cGAS的合成产物cGAMP也被发现能够激活免疫反应，以对抗癌细胞。这些研究成果为多种人类疾病提供了药物靶点，其产生的信号分子有望用于对抗传染病和癌症，为人类健康事业做出了重要贡献。

陈志坚教授的卓越贡献早已得到了国际科学界的广泛认可。

他荣获了包括德国最高医学奖、美国国家科学院颁发的分子生物学奖、美国生物化学和分子生物学学会的默克奖、美国国家卫生研究院基金会的生物医学卢里奖、生命科学突破奖、威廉·科利奖以及哥伦比亚大学的路易格莎·罗斯·霍维茨奖在内的多项重要科学奖项。

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癌症革命性疗法 探索者们

在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法无疑已成为了一颗璀璨的明星。

Zelig Eshhar博士与Michel Sadelain博士，因二位为CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在癌症治疗中的构思、开发和应用做出了开创性贡献，故而获得了加拿大盖尔德纳国际奖。

Michel Sadelain博士，这位1960年出生的科学家，早在1984年就在巴黎皮埃尔和玛丽居里大学获得了医学博士学位，随后在加拿大阿尔伯塔大学深造，取得了免疫学博士学位。他的科研生涯始于麻省理工学院的怀特黑德生物医学研究所，在那里，他专注于基因改造免疫细胞以对抗癌症的研究。

1992年，Michel Sadelain博士发表了第一篇关于利用逆转录病毒载体对T细胞进行基因工程改造的论文，这一研究成果为CAR-T疗法的开发奠定了坚实的基础。

此后，他带领团队不断探索，1998年，他们发现，在CAR结构中加入CD28共刺激因子受体，可以显著提升CAR-T细胞的持久性和免疫活性，这一发现为新一代CAR-T疗法的开发提供了关键性突破。

但只有将CAR-T细胞疗法推向临床应用才能真正造福人类。为此，他付出了巨大的努力，找到了适合CAR-T细胞瞄准癌细胞的靶标CD19。2003年，他与同事发表了使用靶向CD19的CAR-T细胞疗法治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的积极临床试验结果，这一成果让全世界看到了CAR-T细胞疗法的巨大潜力。

而Zelig Eshhar博士，作为以色列魏茨曼研究所的免疫学家，他在癌症免疫治疗领域同样做出了不可磨灭的贡献。

1980年代，Eshhar博士开发出了一种新颖的嵌合抗原受体系统，这一系统巧妙地将细胞毒性T细胞的强大杀伤能力与抗体的高特异性结合起来，为CAR-T细胞疗法的诞生提供了理论基础。

1993年，Eshhar博士与其团队成功开发出了第一代CAR-T细胞，并在动物实验中验证了其效果。尽管第一代CAR-T细胞在体内无法持久存在，治疗效果有限，但Eshhar博士的研究无疑为后续的CAR-T疗法开发指明了方向。

此外，还有两位与CAR-T疗法关系匪浅的人物亦有可能获奖。分别为Carl June教授和Steven A. Rosenberg教授。

被誉为“CAR-T细胞疗法之父”的Carl June教授，于上世纪八十年代初期便洞察到CD28分子对T细胞激活的重要性，紧接着的数年间，他不断验证经过基因改造的嵌合抗原受体T细胞（即CAR-T细胞）在消灭肿瘤细胞上的巨大潜力。

这一研究催生KYMRIAH®这一革命性药物，还使其成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗肿瘤细胞疗法。因此，Carl June教授在2023年荣获了引文桂冠奖及生命科学突破奖。

而Steven A. Rosenberg教授，作为科学史上首位将外源基因成功导入人体的科学家，他对CAR-T细胞疗法的发展同样贡献斐然。他赢得了包括2023年引文桂冠奖以及2024年AARC终身成就奖在内的多项殊荣。

End

写在文末

诺贝尔生理学或医学奖的角逐是一场智慧与创新的比赛，但这场比赛没有输家，人人皆是胜者。

无论是谁获奖，他们都是各自领域的佼佼者，更是人类健康事业的守护者。他们的成就不仅为我们揭示了生命的奥秘，更为未来的医学发展指明了方向。