辽宁
个性化癌症免疫疗法依赖于将肿瘤抗原呈现给免疫细胞，尤其是树突状细胞和巨噬细胞。然而，肿瘤细胞通过分泌带有CD47等“免疫逃逸”信号的外泌体来避免被免疫系统识别，从而限制了免疫疗法的效果。
图1. 期刊论文
基于此，来自南京邮电大学汪联辉/丁显光联合新加坡国立大学David Tai Leong提出了一种利用纳米掩蔽策略屏蔽外泌体表面的免疫逃逸信号，以提高免疫细胞对肿瘤抗原的识别和处理能力。该研究于近日以Non-discriminating engineered masking of immuno-evasive ligands on tumour-derived extracellular vesicles enhances tumour vaccination outcomes为题在线发表于Nature Nanotechnology期刊。
图2. TEV 和纳米掩模技术上存在抗吞噬配体
1、研究方法
研究者采用铁氧化物羟化物（FeOOH）纳米复合物掩蔽肿瘤来源的外泌体表面，以阻断CD47等免疫逃逸信号。掩蔽后的外泌体（mTEVs）在体内和体外被树突状细胞和巨噬细胞更有效地吞噬，掩蔽层在细胞内溶酶体环境中解体，释放出肿瘤抗原，激活树突状细胞和巨噬细胞的免疫反应。研究通过小鼠模型和临床样本评估了该策略对肿瘤疫苗接种和肿瘤免疫治疗的增强效果。
图3. 通过 DC 激活的肿瘤抗原加工以及 DC 激活和成熟成功进行 mTEV 吞噬作用
2、关键发现
吞噬增强：掩蔽外泌体表面后，树突状细胞和巨噬细胞对外泌体的吞噬率显著提高，说明纳米掩蔽技术有效消除了CD47等免疫逃逸信号的抑制作用。
抗肿瘤免疫增强：mTEVs在被树突状细胞内化后，触发了抗原呈递和免疫细胞的成熟，激活了树突状细胞和巨噬细胞的功能，显著增强了肿瘤的抗原特异性免疫反应。
体内抑制肿瘤生长：在小鼠模型中，mTEVs治疗组的肿瘤体积显著减少，肺部转移也大幅减少，说明该策略具有良好的抗肿瘤效果。
临床潜力：通过对恶性胸腔积液样本的研究，验证了该技术在临床应用中的可行性，显示出其在癌症免疫治疗中的潜在应用前景。
图4. 巨噬细胞吞噬 mTEV 并被重编程为 M1 并间接促进 DC 成熟
图5. 掩蔽 TEV 改善了其体内肿瘤抗原疫苗接种过程，最终导致肿瘤体积减少和肺转移
图6. 来自人 MPE 增强的自体树突状细胞和巨噬细胞免疫加工的掩蔽 TEV
3、结论
该研究展示了一种创新的纳米掩蔽策略，通过消除肿瘤外泌体表面的免疫逃逸信号，显著提高了免疫细胞对肿瘤抗原的识别和吞噬能力，增强了肿瘤疫苗的效果。该策略为个性化癌症免疫疗法提供了新的方向，并具有广泛的临床应用潜力.。
参考文献： https://www.nature.com/articles/s41565-024-01783-2
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撰写| 药时空
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
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