陆明教授：神经内分泌癌肝转移患者如何选择治疗方案？

在治疗胃肠肿瘤的过程中，我们总会遇到各种各样的问题。为了帮助大家消除解惑，博医同行平台邀请到北京大学肿瘤医院 陆明教授进行科普答疑，先将精华内容整理成文章，本期主要讲神经内分泌肿瘤肿瘤的常见问题。

患者基本情况说明

女，69岁，原发位置:右半结肠IV期，肝转多发，原发灶已切除，经济状况一般，体力目前良好。

2024.2.24 急诊肠梗阻住院，2.28右半结肠根治术

2024.3.31化疗基线检查发现肝转移多发，XELOX+BEV 2次，评效肝转移灶进展

2024.5.16 化疗，方案FOLFIRI+BEV 1次

2024.6.6 介入治疗，肝动脉灌注，奥沙利铂，氟尿嘧啶，贝伐，替雷利珠单抗

2024.7.5 介入治疗，同6.6号方案，另加栓塞（伊立替康，洛铂）后三周影像评估，肝脏肿瘤缩小，最大病灶原30*20mm，现约20*12mm。

2024.8.6介入治疗，同6.月方案。

术后病理:

PT4N2M1，分化差的癌，侵及浆膜，可见脉管癌栓及神经侵犯;切缘及阑尾未见癌;

15枚淋巴结可见癌转移，可见被膜外侵犯;

免疫组化:CK+，IN1-1(+)，RB(-提示突变型)PD-L1(22C3)(CPS=2)，PD-L1(22C3)阳性对照+，PD-L1阴性对照(-)，villin (+)，SYN(神经内分泌癌+)CGA(-)CD56(神经内分泌癌+)，P53(斑驳+，提示野生型)，符合混合腺癌，小细胞神经内分泌癌占70%

基因检测:KRAS G13D tmb 5.08 MSS

Q1：如果在四次介入治疗后，影像检查发现病灶没有变化，后续该如何治疗？如果成功缩小了后续该如何治疗？目前患者有点排斥化疗，是否可以有一个治疗空窗期让患者休息一下，再接受后面的治疗？

陆明教授：

患者为混合型的神经内分泌癌肝转移，一般来说90%都是小细胞神经内分泌癌的转移，但由于患者没有做穿刺活检，还不能完全确认病理类型，建议后续先进行穿刺活检，明确肝内病灶的具体成分。

对于小细胞癌，我们通常首选EP方案（依托泊苷+顺铂），因为这种治疗方案在该类型肿瘤中具有较高的疗效；奥沙利铂加伊立替康也是神经内分泌肿瘤常用的方案，尤其是在腺癌成分来源的神经内分泌癌中应用较多；具体使用哪种方案治疗，要等患者做穿刺活检明确后再做决策。

该患者肿瘤类型恶性程度比较高，想有治疗的“空窗期”有点难，建议患者按部就班接受所有治疗，因为这类肿瘤细胞的的生物学行为要比我们常见的腺癌恶性程度要高得多，本身患者可选择的药物就不多，如果打乱治疗的顺序或者盲目更换、停止使用药物，后续可选择的余地就越来越小。

Q2：接下来治疗方案里，是否可以加免疫药物阿替利珠单抗？

陆明教授：

阿替利珠单抗主要的适应证是在小细胞肺癌领域，该药物针对神经内分泌癌有无确切疗效，目前还没有任何的证据（药物的III期临床试验现在还在进行中），所以我们现阶段不建议患者盲目使用该药物，仍然以化疗为主进行治疗，患者和家属们也可以查阅国内外神经内分泌癌的治疗指南（如CSCO指南、NCCN指南等）来做参考。

Q3：我看到很多肠癌晚期患者通过做肝脏的减瘤消融手术来减轻相关症状，我们这种情况有手术的必要吗？

陆明教授：

小细胞癌的转移方向往往是肝脏，病灶会越来越多，所以单独进行一两个病灶的消融是没有什么意义的。

Q4：目前我们的状况有哪些适合的临床研究可以参加？

陆明教授：

根据患者的提供的信息，这种情况暂时没有合适的临床试验参加。

DLL3在小细胞肺癌肿瘤和神经内分泌癌中高度表达，在这个靶点上有很多研究（如ADC，双抗还有CAR-T治疗）都在进行中，我们团队计划开展一项关于DLL3/CD3双抗的临床试验，如果有机会的话，患者可以看到时候是否能符合入组条件。

专家介绍

陆明 教授

北京大学肿瘤医院

北京高博医院

1. 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科 主任医师 副教授 硕士生导师

2. 北京高博医院消化肿瘤科/消化肿瘤研究中心/早期临床研究中心主任

3. 中国医师协会外科医师分会MDT学组委员兼秘书长

4. 中国临床肿瘤学会(CSCO)神经内分泌肿瘤委员会委员 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤学专委会常委

5. 中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员

6. 擅长：胃癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤等消化系统恶性肿瘤的个体化和综合治疗。

陆明教授出诊信息

北京大学肿瘤医院

周一下午

周二下午

周三上午

北京高博医院

周四上午

周五上午

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编辑 | 行仔

排版 | 赵微

审核｜陆明、方玥立、贾冬雪