诺奖“风向标”拉斯克奖：授予“明星”减肥药

原文作者：Mariana Lenharo

三名科学家因对“明星”减肥药的研发贡献而获奖。下一个等待他们的会是诺奖吗？

（从左至右）Joel Habener、Svetlana Mojsov和Lotte Bjerre Knudsen因开发出一类能治疗肥胖、糖尿病等疾病的药物共同获得2024拉斯克奖。来源：Joel Habener, Lori Chertoff for The Rockefeller University, Soren Svendsen

三名参与开发“明星”减肥药的科学家成为今年拉斯克奖（Lasker Awards）得主，而这些减肥药眼下正在改变整个医疗领域。拉斯克奖奖励医疗研究的重要进展，常被视为某个突破或科学家是否摘得诺贝尔奖的风向标，有些人猜测这类减肥药或许很快就能获得诺贝尔奖。

Joel Habener、Svetlana Mojsov、Lotte Bjerre Knudsen三人分别对这些畅销减肥药的开发做出了重要贡献，这类药物模拟名为胰高糖素样肽-1（GLP-1）的激素，GLP-1参与降低血糖水平和控制食欲。三人被授予拉斯克临床医学研究奖，将共享25万美元的奖金。

生物医学科学家对于GLP-1研究受到越来越多的肯定激动不已，这类研究最初的目标是治疗糖尿病。“我从事这方面研究已经有30年了，有很长一段时间这个领域都无人问津，”密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家Randy Seeley说，“过去几年里，这种情况大为改善。我们现在已经有了能提供实际帮助的疗法。”

今年拉斯克奖的其他获奖者还包括美国得克萨斯大学西南医学中心的陈志坚（Zhijian ‘James’ Chen），他因发现DNA如何诱导免疫和炎症反应而获得拉斯克基础医学研究奖。南非艾滋病研究项目中心的Salim Abdool Karim和Quarraisha Abdool Karim因开发了预防和治疗艾滋病毒感染的救命方法获得拉斯克公共服务奖。

走进科学

Habener是美国麻省总院的内分泌学家，是1980年代发现GLP-1激素的领军人物。他的方向是理解该激素在2型糖尿病中的作用，2型糖尿病的特征为较高的血糖水平，身体会无法产生足够的胰岛素，或是无法利用胰岛素吸收血液中的糖。

Habener关注能提高血糖水平的胰高血糖素。在克隆了胰高血糖素的基因后，他发现这个基因也编码了一个相关激素——后来被命名为GLP-1——该激素能刺激胰腺产生胰岛素[1]。

Habener说：“这很有意思，因为相比给糖尿病患者注射胰岛素来控制血糖，给予GLP-1在理论上能使身体自己产生胰岛素。”

就在当时，在麻省总院领导一支合成蛋白队伍的生物化学家Mojsov鉴定出了组成GLP-1生物活性形式的氨基酸序列。最终，她证明这种活性形式可以刺激大鼠胰腺释放胰岛素[2]——这是迈向人类疗法必不可少的一步。

如今就职于纽约洛克菲勒大学的Mojsov去年公开表示她在该领域的贡献被忽视了。自那之后，她获得了VinFuture奖等奖项。她说：“我很高兴能拿奖，但更让我高兴的是人们真的去看了我的研究。”

在发现GLP-1后，研究人员意识到将其用于治疗还面临一个重大阻碍：这个激素会快速代谢，只能在血液中停留几分钟。哥本哈根制药公司诺和诺德（Novo Nordisk）的科学家Knudsen解决了这个问题。她和她的团队发现常见的GLP-1无法作为药物发挥功能，Knudsen说。团队因此发现在GLP-1上附加一个脂肪酸对其进行修饰，这种修改能让该分子在体内降解前保持更长时间的活性[3]。

这项工作的成果是利拉鲁肽（liraglutide） ，首个长效GLP-1药物，2010年获美国食品药品监督管理局批准用于治疗2型糖尿病。与此同时，研究人员已经在探索这些药物在减重方面的潜力，2014年，利拉鲁肽成为同类别首个获批用于治疗肥胖的分子。如今，包括司美格鲁肽（商品名Wegovy）和替尔泊肽（商品名Zepbound）在内的更新版本都是重要的减肥治疗药。

Knudsen说：“我希望这能激励年轻人，让他们看到制药行业也能做出了不起的科研。”

冲击诺奖？

GLP-1药物不仅能治疗肥胖和糖尿病。研究显示，这类药物还能治疗心血管疾病、睡眠呼吸暂停和肾病等等。这些疗效被认为来自药物对大脑的影响以及药物的抗炎潜力。

由于这些减肥药给医疗领域带来了革命，有些人认为他们或许能获得科学界最高荣誉——诺贝尔奖。拉斯克奖通常是诺奖的前奏：1945年至今，95位拉斯克奖得主也摘得了诺贝尔奖。Seeley说：“这提高了诺奖委员会严肃考虑GLP-1研究成果的可能性。”今年的诺贝尔奖将于下个月公布。

由于每个科学学科的奖项最多只有三位得奖人，所以挑战在于如何选出最名副其实的获奖者。参与GLP-1药物研究的其他多位科学家也得到了其他奖项的嘉奖，包括哥本哈根大学的Jens Juul Holst、加拿大多伦多大学的Daniel Drucker，以及印第安纳大学的Richard DiMarchi。

“移动蚁穴的有1万只蚂蚁，而我们要找出三只贡献最大的蚂蚁，”Seeley说，“对这个领域有突出贡献的人，你至少可以列出十几个人的名字。”

参考文献：

1. Kieffer, T. J. & Habener J. F. Endocr. Rev. 20, 876–913 (1999).

2. Mojsov, S., Weir, G. C. & Habener, J. F. J. Clin. Invest. 79, 616–619 (1987).

3. Knudsen, L. B. & Lau, J. Front. Endocrinol. 10, 155 (2019).

原文以Obesity-drug pioneers win prestigious Lasker Award for medical science标题发表在2024年9月19日《自然》的新闻版块上

© nature

Doi：10.1038/d41586-024-03078-x

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