Fabry巅峰实例|法布雷患者的心肌肥厚还有救吗？

*仅供医学专业人士阅读参考

经阿加糖酶α治疗一年后，一名男性法布雷病患者室间隔厚度从22mm降至18mm

本期由厦门大学附属第一医院心血管内科的曾丽娜主治医师为大家带来病例法布雷病治疗经验分享，让我们一起来看看！

病例资料

患者男性，59岁。十年前，患者出现“活动后胸闷、气促”。2021年就诊时超声心动图提示室间隔11.5~22mm，诊断为“肥厚型心肌病”。2022年11月因“胸闷、气促加重”，再次就诊。患者辅助检查可见超声心动图：室间隔与左室后壁明显增厚（室间隔中段20.1mm，左室后壁13.1mm），心尖部最厚约19mm（图1）。心脏MRI：非梗阻性肥厚型心肌病，受累心肌部分纤维化（图2）。

询问家族史时得知患者女儿确诊法布雷病。由于法布雷病是X连锁隐性遗传疾病，家系中可出现多个患者及隔代遗传现象。根据遗传学规律，女性患者的儿子和女儿均有50%的概率携带突变基因，男性患者的儿子不会携带突变基因，而女儿100%为携带者。因此，女儿患病，其父母均有可能携带致病基因，需进一步检查明确诊断。患者完善相关检查后，确诊法布雷病（表1）。

图1：2022年11月超声心动图

图2：2022年11月心脏MRI

表1：法布雷病相关检查

2022年11月7日，患者开始接受阿加糖酶α注射用浓溶液每两周一次用药治疗，注射过程顺利，无不适。在门诊随访中，超声心动图显示ERT治疗一年后患者室间隔厚度明显变薄（从2022年20.1mm减少至2023年11月16.5mm）。2024年4月检查患者室间隔厚度稳定在18mm（图3）。治疗前后其余各项指标和临床症状变化如表2。

图3：阿加糖酶a替代疗法前后室间隔厚度变化

（超声心动图检查非同一医生操作）

表2：服药前后各项指标及临床症状

过去对法布雷病的治疗，主要用非甾体抗炎药、降压药、利尿剂、抗心律失常药与血管紧张素转换酶抑制剂等药物，但这些药物仅能缓解症状，不能阻止疾病的进展。最终，患者发展为肾衰竭和心力衰竭[1]。酶替代治疗（Enzyme Replacement Therapy，ERT）目前是治疗法布雷病的特异性治疗方案，也是治疗法布雷病的基石，对于延缓法布雷病疾病进展、保护法布雷病患者心脑肾重要脏器功能、改善患者疾病症状提高生活质量具有重要意义。

多项研究表明，长期接受阿加糖酶α治疗能够明显法布雷病患者的改善心脏结构和功能，使心肌肥厚的程度得到缓解，从而提高患者的生存率[2，3]。《中国法布雷病诊疗专家共识 2021》[4]中指出，对于经典型法布雷病患者，尤其是出现肾脏、心脏、脑血管等重要脏器受累表现的患者，应尽早启动酶替代治疗。对于迟发型法布雷病患者，若出现相应脏器受累的临床表现，也可考虑酶替代治疗。2023年发布的《成人法布雷病心肌病诊断与治疗中国专家共识》[5]也建议，对于确诊的成人法布雷病心肌病患者，结合临床表现、生物标志物、影像学检查及家族史和遗传检测等，综合考虑启动酶替代治疗的时机。更早地启动酶替代治疗，对患者心脏、肾脏功能的保护及法布雷病的预后均有关键作用。

该法布雷病例在超声心动图下的特征表现

超声心动图对法布雷病的早期诊断和监测尤为重要，是评估患者心肌、瓣膜功能最常用的检查。该例患者的特征性表现详见图4和图5。

图 4：乳头肌肥大

图5：LVGLS-14%

图6： 左室对称性肥厚

（IVS：18mm；LVPW：14mm；对称性比值1.28）

图7："双边征"

唐蓉教授点评

该例患者诊断明确，为迟发型的法布雷病，基因检测显示为心脏变异型。患者在确诊时，已出现明显的心脏受累，表现为左房扩大，室间隔增厚以及BNP升高等，需要立即启动ERT治疗，以保护心脏功能。在给予阿加糖酶α治疗后，不到2年的时间，多次超声心动图检查提示室间隔厚度逐渐变薄，由22mm降至18mm，二尖瓣反流显著改善。此外，心衰标志物BNP也明显降低，患者无再发胸闷、胸痛，无心悸、气促等不适。虽然超声心动图检查非同一医生操作，但结合其他检查结果和患者体征，证实了ERT治疗能明显改善法布雷病患者心脏结构和功能，是目前治疗法布雷病的重要手段。法布雷病作为一种罕见病，在LVH/HCM患者中发生率约占1%。由于法布雷病发病的临床表现多样，且临床医生对法布雷病的了解有限，在鉴别诊断过程中较容易与其他疾病混淆。因此，临床医生警惕那些没有明确病因导致的左心室肥厚病例，结合法布雷病的警示征，评估患者家族史（是否存在早亡或心脑肾相关的疾病史），从而筛出法布雷疑似患者，对疑似患者再进行酶学和基因的相关检测进一步明确诊断。

点评专家

唐蓉 教授

●厦门大学附属第一医院主任医师，教授，心血管内科科室主任
●厦门市高层次人才

●中国研究型医院学会心脏康复专业委员会副主任委员
●福建省医学会心血管病康复与预防分会副主任委员

●福建省中西医结合学会高血压分会委员
●福建省医师协会心血管内科医师分会罕见病学组副组长

●福建省医学会心血管病学分会动脉硬化与冠心病学组委员

●海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业会员会委员
●国家卫健委冠心病介入培训基地导师
●厦门市医师协会心血管内科医师分会主任委员

●厦门市康复医学会心血管康复分会主任委员
●厦门市医学会心血管分会常委

病例提供者

曾丽娜

●厦门大学附属第一医院心血管内科主治医师，医学硕士

●擅长：心力衰竭、冠心病、高血压、血脂异常等综合管理与防治

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