逆转骨髓纤维化，延长患者生命，白血病会场回顾 | 2024中华医学会第十八次血液学学术会议

导 语

骨髓纤维化（MF）是以骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为主要临床特征的血液系统恶性肿瘤，异常激活的JAK-STAT信号通路促使炎性细胞因子大量释放，从而刺激了骨髓纤维化生成。鉴于MF患者的骨髓纤维化程度与总生存期（OS）密切相关，如何有效控制炎性细胞因子，改善纤维化和骨硬化，进而逆转骨髓纤维化成为MF的长期治疗目标。近年来，临床对MF的诊疗愈发重视，JAK抑制剂芦可替尼的规范使用有效改善患者的症状负担和预后，也为生存的提高带来希望。

又是一年金秋至，群贤论道话发展。2024年9月20日-22日，为进一步推动血液学科高质量发展，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，湖北省医学会承办，华中科技大学同济医学院附属协和医院、苏州大学附属第一医院协办的中华医学会第十八次血液学学术会议在武汉盛大启幕。由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授担任主持的白血病会场也在9月21日圆满召开，吉林大学第一医院林海教授担任主讲嘉宾，以MF患者治疗策略——逆转骨髓纤维化，延长OS为专题展开精彩分享，医脉通特别整理，以飨读者。

肖志坚教授担任主持

林海教授精彩分享

骨髓纤维化程度与OS显著相关，改善/逆转骨髓纤维化成为MF长期治疗目标

MF是一种以JAK-STAT信号通路异常激活为主要发病机制的进展性骨髓增殖性肿瘤，大量炎性细胞因子如IL-6、TGF-β、PDGF和bFGF的释出引发“炎症因子风暴”，产生炎症性骨髓微环境，从而刺激骨髓纤维化的生成。 林海教授表示，MF患者的骨髓纤维化程度与生存期显著相关，其中纤维化分级≥2级是MIPSS70预后评分的独立生存预测因素之一。 回顾性分析显示，纤维化分级≥2级的MF患者中位OS仅为51个月，远低于纤维化分级=1级患者的147个月（P<0.001，图1）； 随着纤维化程度的逐渐加深，患者也将出现骨硬化和骨损伤等MF晚期典型特征。

图1. MF患者的骨髓纤维化程度与生存期显著相关

炎症细胞因子促进MF患者的网状纤维、胶原纤维增多并发生骨硬化，进而导致纤维化等级增加，而纤维化等级增加与患者不良预后显著相关。多途径干预，改善纤维化和骨硬化，延缓/逆转骨髓纤维化成为MF的长期治疗目标之一。

芦可替尼有效降低多种细胞因子水平，实现患者骨髓纤维化稳定/改善

芦可替尼在国内的广泛应用无疑为MF患者带来治疗的希望，该药物能作用于与纤维化和骨硬化相关的多种细胞因子，可在降低IL-6和TGF-β介导的纤维化作用同时，发挥抗IL-1作用，并抑制成骨细胞分化，多途径干预减轻患者纤维化和骨硬化程度，最终实现骨髓纤维化的整体改善。此外该药物还可通过改善骨髓微环境延缓骨髓纤维化进展，研究显示，MF患者接受芦可替尼治疗后骨髓网状结构减少约20%，30%的患者骨髓纤维化得以改善，70%病情稳定。

林海教授就芦可替尼治疗MF患者骨髓纤维化的详细数据展开了深入分享，大型核心研究COMFORT-I/II及其他临床研究证实，MF患者接受芦可替尼治疗可实现深度、持久的骨髓纤维化改善或稳定：①患者骨髓纤维化改善或稳定率高达82%，改善的中位时间为216周，中位持续时间为192周（图2）；②芦可替尼组患者纤维化程度改善或稳定效果均优于最佳可用疗法（BAT）组，纤维化程度改善比例为15.8% vs 2.7%（其中芦可替尼组4例患者纤维化改善后达到0级），纤维化程度稳定比例为32% vs 17.8%（图2）；③坚持长期使用芦可替尼有助于骨髓纤维化程度的进一步改善，治疗24个月时，芦可替尼组骨髓纤维化改善比例是BAT组的2.5倍（15% vs 6%)，芦可替尼治疗48个月时，骨髓纤维化改善比例是24个月时的2倍（34% vs 15%)（图3）。

图2. 芦可替尼治疗患者骨髓纤维化分级较基线的变化

图3. 芦可替尼和BAT治疗期间骨髓纤维化改善情况

早期启动芦可替尼，实现多重临床获益

MF的疾病进程为无症状的惰性状态发展为骨髓衰竭或向急性白血病转化。近年来，延缓甚至逆转疾病进程并恢复正常的骨髓微环境成为临床关注的热点。林海教授分析了多项芦可替尼治疗MF的临床研究并指出，尽早干预MF进程并启动芦可替尼治疗，能更有效地改善患者预后，实现多重临床获益：①基线骨髓纤维化分级越低，脾脏缓解效果越佳（0级为66.7%，1级为62.0%，2级为59.5%，3级为50.2%）（图4）；②纤维化早期患者的症状缓解率显著高于明显纤维化期（图5）；③无论脾脏是否缓解，较低危患者的中位OS均未达到，中危-2/高危组患者脾脏缓解与未缓解的中位OS分别为229.1周和253.6周（图6）；④芦可替尼治疗仅4周，患者生活质量（QoL）即出现有临床意义的改善，并整个治疗阶段保持稳定（图7）。

图4.不同分级MF患者使用芦可替尼治疗后的脾脏缓解情况

图5.纤维化早期和明显纤维化期患者使用芦可替尼治疗的症状缓解情况

图6.不同危险分级患者使用芦可替尼治疗的生存改善情况

图7.芦可替尼治疗带来的生活质量改善

总结

在现场专家们高涨的学术热情中，林海教授对报告内容作出总结，MF的标志性临床特征是JAK-STAT信号通路异常激活导致巨核细胞过度增殖，从而释放炎性因子促使骨髓发生纤维化改变。芦可替尼作为MF领域的标志性治疗药物，多年来在中国患者人群中积累大量真实世界应用经验，早期启动芦可替尼治疗可改善或稳定骨髓纤维化程度，从而延长生存，同时还能带来症状改善、脾脏缩小、提高生活质量等多重获益。期待此次专题会的召开能进一步推动芦可替尼在我国MF临床治疗中的广泛应用，让更多MF患者获益。

审批码JAK0031772-74636

有效期为2024-09-25至2025-09-24，资料过期，视同作废