高压氧——治疗阿尔茨海默病的新思路 | 世界阿尔兹海默病日

张奕

阿尔茨海默病（AD），又叫老年性痴呆，是以进展性认知损害为核心临床表现的神经系统变性病，给全球带来巨大的社会和经济负担。目前，药物治疗仍是AD治疗的主要手段，但尚无特效药物可以逆转或根治疾病。近年来，非药物干预在AD治疗中逐渐受到重视，具有良好的前景。

高压氧治疗是指在高于一个大气压的环境中吸氧以治疗疾病的一种方法。近年来,不断有动物及临床研究表明高压氧治疗对AD具有一定疗效。2010年高宝兵等发现氧浓度40%的常压高氧有助于改善AD小鼠空间学习记忆能力，即小鼠的逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增多，脑内β-淀粉样蛋白的产生、沉积及老年斑的形成均显著减少。在神经元凋亡的相关研究中，ZHANG等发现高压氧联合银杏叶提取物可通过核因子κB途径降低AD动物的海马体神经元凋亡。朱骏等研究120例AD患者发现联合使用高压氧及银杏叶提取物较单用高压氧或银杏叶提取物治疗的临床改善更明显，并认为与抑制氧化自由基及炎症因子的过度损伤有关。王莹等研究了78例老年AD患者，同样发现银杏达莫联合高压氧治疗可有效调节患者体内炎性因子水平，减轻神经损伤，有助于改善患者记忆力。

现也有高压氧与药物联合治疗AD的相关报道。高聚等2017年发表的一项研究共纳入轻中度AD患者60例，发现高压氧联合多奈哌齐治疗4周时，患者各项功能评分与治疗前比较无明显差异；继续联合治疗至8周，患者认知障碍、精神症状和生活能力评分均明显改善并且优于单用多奈哌齐治疗。徐玉振等也发现在多奈哌齐治疗的基础上联合高压氧治疗，可进一步改善轻中度AD患者的认知功能，其作用机制可能与升高血清Humanin的水平有关。Chen等的研究在服用美金刚和/或利凡斯的明等药的基础上联用高压氧治疗，结果显示高压氧治疗可以改善AD患者1个月随访时的认知功能。然而，治疗后3个月或6个月未发现这些改善，提示20次的高压氧治疗可能暂时改善AD患者的认知障碍，但效果并不持久。这些研究均未报道严重的不良反应，说明高压氧治疗用于AD治疗是安全的。

总之，高压氧治疗能改善AD患者的认知及记忆能力，已经成为治疗AD的一种新的研究思路，但其确切机制尚不清楚，目前尚无较大规模的随机对照研究及meta分析。现有各研究采用的高压氧方案也不统一，因此，仍需要深入探讨其机制及高压氧治疗AD的最佳治疗方案。

（作者：首都医科大学附属北京朝阳医院高压氧科 张奕）