洞见与探索，新型减重药物面世会为体重管理带来什么？

*仅供医学专业人士阅读参考

“期望诺和盈（司美格鲁肽2.4mg）的上市不仅能帮助患者体重达标，更关键的是提高患者生活质量，让他们的生活更加健康、简单和从容。”——陈伟教授

全球超重/肥胖的患病率呈现快速增长，我国约48.9%成人伴有超重或肥胖。随着体重指数（BMI）的增加，肥胖相关并发症的发生风险增加，并给患者造成沉重经济负担。超重/肥胖已成为世界性公共卫生问题。生活方式干预是肥胖治理的基石，减重手术是肥胖的有效治疗手段，药物治疗在肥胖的管理中发挥愈发重要的作用。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在肥胖领域的应用打开了肥胖管理的新格局，深刻影响了肥胖及肥胖相关并发症的临床实践[1]。

近日，司美格鲁肽2.4mg在我国获得上市批准，作为全球首个且目前唯一获批用于体重管理且有健康获益的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽2.4mg的获批上市将填补肥胖领域治疗领域一项重要的空白。基于此，医学界特邀北京协和医院陈伟教授，就体重管理以及司美格鲁肽2.4mg相关话题和广大医务工作者进行进一步分享。

百病之源，管理体重的同时需关注并发症

“首先，超重/肥胖已经成为危害中国居民健康的严重公共卫生问题[2]。在我国，50%以上的成年人和约20%的学龄儿童存在超重或肥胖，在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率甚至达到40%。”陈教授指出。

我们常说，肥胖是“百病之源”，确实如此。超重/肥胖会引发一系列健康问题，例如，增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险[2]。所以，我们亟需对超重/肥胖引起重视。

其次，与健康体重者相比，超重/肥胖者的并发症患病率更高（趋势P<0.001）[3]。其中，肥胖患者合并脂肪肝的比例高达81.8%，合并血脂异常、高血压和糖尿病前期（美国糖尿病学会标准）的比例分别为42.4%、36.9%和36.9%[3]。肥胖者中有89.3%合并至少1种并发症，25.8%有一种并发症，30.6%有2种并发症，22.8%有3种并发症，8.4%存在4种并发症，1.7%有5~8种并发症[3]。

在进行体重管理的过程中，我们追求的不仅是数字上的减重，更关键的是在这个过程中实现对患者整体健康的促进。“我们期望通过减重减脂，不仅改变体态，更重要的是改善血糖、血压、血脂和血尿酸等关键代谢指标，从而为患者带来全面的健康益处。”陈教授强调说，“临床减重工作的核心，在于综合考虑个体的生活方式，并与现有的减重药物相结合，以实现双重目标：一是达到理想的体重标准，二是确保代谢指标处于健康范围。我们的目标是为患者减去负担，而增健康——这正是当前临床治疗中迫切需要的。”

体重管理新药入围，肥胖治疗新选择

肥胖是非传染性疾病的可改变风险因素。体重减轻幅度与肥胖相关各种合并症的改善有关。5%的体重减轻与血压以及糖化血红蛋白（HbA1c）降低有关。

因此，通常认为体重减轻>5%具有临床意义；5%~10%的体重减轻与2型糖尿病（T2DM）的预防、女性排卵和月经的改善，以及代谢相关脂肪性肝病的肝细胞脂质减少有关；10%~15%的体重减轻可改善骨关节炎、胃食管反流和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的症状和功能，减少代谢相关脂肪性肝病患者的炎症和纤维化，并改善心血管疾病；15%以上的体重减轻可诱导T2DM的临床缓解、心力衰竭的改善和心血管死亡率的降低[1]。那司美格鲁肽2.4mg在这一方面的表现如何呢？陈教授结合循证证据为我们进行了解答。

“STEP项目主要评估每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg相比安慰剂对肥胖患者的治疗效果[4]。所有参与者都是患有肥胖症或超重的成年人，共计5000余名，为期68周，系列研究结果显示，司美格鲁肽2.4mg的平均减重效果达到17%（16.8kg），且安全性良好。

其中，STEP 7研究[5]以中国人为观察对象，其中25.6%的受试者合并T2DM。研究结果显示，自基线到第44周，司美格鲁肽2.4mg组平均体重减轻12.1%，安慰剂组降低3.6%。司美格鲁肽2.4mg组有85.3%的受试者体重减轻≥5%（安慰剂组31.0%），63.4%的受试者体重减轻≥10%（安慰剂组10.3%），34.5%的受试者体重减轻≥15%（安慰剂组6.0%），均显著多于安慰剂组。

《超重或肥胖人群体重管理流程的专家共识（2021年）》[6]建议将减少体重5%~15%及以上作为超重/肥胖人群的体重管理的目标。而在STEP 7研究中，司美格鲁肽2.4mg体重减轻≥5%的比例高达85.3%，且无论受试者是否合并T2DM，均可从中获益，充分展现了高效率的减重能力。”

超越体重，代谢指标的全面改善

近年来，随着对减肥药物研究的不断深入，我们不仅期待这些药物能够帮助减重，更希望它们能为慢病治疗带来额外的好处。例如，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）类药物，在有效降低糖尿病患者血糖的同时，也被发现具有显著的心血管保护作用，这使得它在心力衰竭患者中的应用也得到了扩展。

在司美格鲁肽2.4mg的STEP系列研究中，我们看到了超越体重减轻的积极效果。与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg不仅有效促进了体重的减少，还对改善多数患者的心血管疾病风险因素、血糖控制水平以及生活质量起到了积极作用。这些发现强调了司美格鲁肽2.4mg在体重管理方面的全面益处，它不仅作用于体重的减少，更对提升患者的整体健康状况和生活质量具有深远影响。

• 除了体重获益，在STEP系列研究中，司美格鲁肽2.4mg也发现了其他获益。比如，在STEP 2研究中，司美格鲁肽2.4mg治疗后，多数患者的心血管疾病危险因素、血糖水平和生活质量都有所改善[4]。STEP 6研究中，司美格鲁肽2.4mg可使受试者腰围显著下降，腹部内脏脂肪面积亦明显减少[4]。

• STEP 7研究中，司美格鲁肽2.4mg同样观察到腰围、血糖、收缩压、血脂谱改善，健康相关生命质量（sf-36健康调查量表）、生活质量（IWOOL-Lite-CT量表）更大程度的改善[5]。比如，腰围方面，从基线到44周，司美格鲁肽2.4mg组腰围减少10.7cm，而安慰剂组减少3.9cm（P<0.0001）；健康相关生命质量（sf-36健康调查量表）方面：从基线到44周，司美格鲁肽2.4mg组评分增加1.3，安慰剂组增加0.1（P=0.0153）；生活质量改善（IWOOL-Lite-CT量表）方面：从基线到44周，司美格鲁肽2.4mg组评分增加7.8，安慰剂组增加2.4（P=0.0876）；

• 对所有STEP试验中的探索性次要终点进行分析，发现司美格鲁肽2.4mg可使受试者的体重指数（BMI）、血压、空腹胰岛素水平、血脂、C反应蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂-1和腰围等各项指标明显下降[7]。

• 这些指标的改善，不仅为延缓多种慢性病的发生发展做出了重要贡献，也让超重/肥胖人群有了更高品质的生活。

新药进入临床，未来可期

在医学减重过程中，始终将基于生活方式的干预作为首选和基础手段，包括合理饮食和规律运动，这是体重管理的基石。然而，长期坚持生活方式的改变并非易事，但对于BMI≥24.0kg/m2且存在超重或肥胖合并症，或BMI≥28.0kg/m2不论是否有并发症的患者，经生活方式干预后未达到治疗目标，可考虑配合药物辅助治疗。司美格鲁肽2.4mg作为一种新型减重药物，为患者提供了新希望。其不仅能激发患者主动减重的意愿，还能与生活方式管理相结合，最终实现代谢指标的改善。

“随着司美格鲁肽2.4mg等药物的逐步上市，我们期待它们能为中国的超重和肥胖人群，尤其是那些合并慢性代谢性疾病或具有代谢性疾病风险的患者，带来更多的代谢改善机会，期望这些药物不仅能帮助患者体重达标，更关键的是提高他们的生活质量，让他们的生活更加健康、简单和从容。”陈伟教授总结道。

注:本材料所提到的司美格鲁肽2.4mg均为适用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂。不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应症。司美格鲁肽2.4mg适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：
●≥30kg/m2（肥胖）
●≥27kg/m2至<30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。

专家简介

陈伟教授

• 中国医学科学院北京协和医院

• 临床营养科主任医师，教授

• 博士生导师，博士后指导教师

• 中华医学会肠外肠内营养学分会副主任委员

• 中国营养学会临床营养分会主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会临床营养健康学分会主任委员

• 中国医师协会营养医师专业委员会总干事

• APJCN共同主编，NCP、Nutrients杂志编委

• 参加国家多项课题研究工作，获得省级科技奖5项。发表学术论文130余篇，第一作者及通讯作者SCI收录47篇，主持撰写专业及科普书籍40部。

• 致力于各种临床患者的营养不良防治，主导人工营养支持实施全过程以及肥胖相关慢性疾病等营养干预。编写医学减重、糖尿病等的循证指南和专家共识多部。

参考文献：

[1]王岳鹏, 臧丽, 母义明.中国肥胖的现状及管理[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(12): 1373-1379.

[2]中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,等. 中国居民肥胖防治专家共识[J]. 中华流行病学杂志,2022,43(5):609-626.

[3]李一君,谷伟军,母义明. 我国肥胖症及其并发症评估的挑战与机遇--基于大样本流行病学研究的思考[J]. 中华内科杂志,2023,62(12):1391-1393.

[4]叶小珍,邵加庆. 司美格鲁肽的临床应用研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2022,14(Z1):1-8.

[5]Mu Y, Bao X, Eliaschewitz F G, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2· 4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, 12(3): 184-195.

[6]中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(11):1-55.

[7] Alabduljabbar K, Al‐Najim W, le Roux CW. The impact once‐weekly semaglutide 2.4 mg will have on clinical practice: a focus on the STEP trials[J]. Nutrients, 2022, 14(11):2217.

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