刘华颖教授：急淋患儿移植时机如何选择，移植失败常见原因有哪些

造血干细胞移植是儿童血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段之一，相关技术的进步使移植的成功率不断增加，提高了白血病患儿的生存率。但仍有部分患儿会面临复发，深入探索移植的优化策略以及新型治疗手段，仍需要临床医生与科研工作者的不断努力。

近日，我们特邀高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院刘华颖主任接受采访，介绍儿童血液系统恶性肿瘤造血干细胞移植。

Q1：造血干细胞移植是儿童急性淋巴细胞白血病的治疗手段之一，对于高危、中危、低危的不同分级患儿，选择移植的时机分别是什么？

刘华颖主任：

对于急性淋巴细胞白血病（ALL），分层治疗是最佳的治疗策略，即便是在移植后复发的情况下，我们依然会根据预后分层进行个体化治疗。根据不同的风险分层， ALL可以分为低危、中危和高危。

对于ALL患儿移植的时机，国内外指南均有明确的推荐。但即便有指南作为临床决策的指导，各个移植中心在具体操作时仍会根据实际情况做出不同的选择。因此，对于不同的患者以及不同的移植中心，低危、中危和高危患儿的移植时机可能会有所差异，这主要取决于患者的预后风险评估。此外，治疗方案的选择也是一个重要的考量因素，医生需要综合这些因素来决定在哪个阶段进行移植最为合适。如果患者需要进行造血干细胞移植，我们建议在患者达到第一次完全缓解（CR1）时尽早进行造血干细胞移植，目前研究的数据提示在这一阶段进行移植能够获得最佳的治疗效果。

Q2：对于急性淋巴细胞白血病患儿，移植失败的常见原因有哪些，对后续的治疗可能产生哪些影响？

刘华颖主任：

对于移植失败的理解，病友们可能与医生有所不同，，一般来讲，移植失败包括很多原因，如植入失败，移植后复发，移植后各种严重并发症等而导致失败。因此医生会根据具体原因采取相应的解决方案，提高移植成功率。

移植最常见的并发症有各种类型的感染和移植物抗宿主病（GVHD）。在制定移植方案时，医生会根据患儿情况认真权衡，调整预处理方案强度，加强各种感染的预防与监测，密切观察GVHD的发生。一旦出现病情变化，及早进行相应处理，以期将风险降至最低。

移植后复发的预防需要全程化管理，不仅涉及移植前的准备，也包括移植过程中和移植后的管理。医生需要进行持续的综合性治疗，以提高最终的治疗效果。为了降低复发风险，移植前，我们建议患者可以尽早接受包括CAR-T治疗在内的免疫治疗，以达到流式MRD（微小残留病）阴性状态，甚至是在基因层面的NGS-MRD阴性。如果患儿能够达到深度缓解状态，移植后复发的概率将会显著降低。在移植方案的选择上，我们会采取一些有利于降低复发风险的方案。移植后，我们还需要进行综合性治疗，包括预防性供者淋巴细胞输注（DLI）或免疫靶向药物维持治疗，以进一步降低移植后的复发风险。

综上所述，移植失败的原因多种多样，需要在移植前、移植中和移植后进行全面的评估，并制定综合性的治疗措施，以提高造血干细胞移植的治疗效果。

Q3：CAR-T疗法已在儿童ALL治疗中取得显著成效，您开展的CAR-T疗法桥接HSCT治疗儿童复发/难治性ALL的研究取得一系列成果，您如何看待这一治疗策略的应用前景？

刘华颖主任：

CAR-T治疗近年的研究进展的确令人瞩目，国内许多研究中心已经开始应用这种先进的治疗方案。从实现MRD深度缓解的角度来看，CAR-T治疗相较于其他免疫治疗手段具有显著的优势。当然，CAR-T治疗过程中也伴随着一定的风险，如细胞因子释放综合征(CRS)等并发症。但目前在一些经验丰富的医疗中心，通过规范的管理，这些并发症可以得到妥善处理，并且可以为患儿带来理想的治疗效果。

我们中心自2019年起开展CAR-T治疗至今已有相当长的时间，并且在此期间不断优化治疗方案和靶点选择，以期提高CAR-T治疗的有效性和安全性。早期最成功的是CD19 CAR-T，而近两年我们也逐步开展了CD22 CAR-T治疗。对于T淋巴细胞白血病患儿， CD7 CAR-T治疗也已成为临床治疗选择之一。目前为止，我们中心开展的CAR-T治疗基本上已经覆盖了B淋巴细胞白血病和T淋巴细胞白血病，总体的完全缓解（CR）率也是十分令人满意的。通过提高整体的CR率，并尽早桥接造血干细胞移植，有望进一步提升急性淋巴细胞白血病的治疗效果。

专家介绍

刘华颖 主任

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

1. 血液病数字诊疗专委会第一届委员会委员

2. 中国女医师协会第一届靶向专业委员会委员

3. 广东省精准医学应用学会自身免疫病分会委员

4. 广东省地中海贫血防治协会地贫治疗专业委员会委员

5. 广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会第一届青年委员会委员

6. 广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会第二届委员会委员

7. 从事儿科临床、教学及科研工作15年余。2016年美国洛杉矶希望之城国际癌症研究与治疗中心的访问学者。2017年“宋庆龄儿科医学奖”集体获得者之一。主要研究方向为儿童急性淋巴细胞白血病，儿童淋巴瘤等血液性疾病的诊断与治疗，Car-T细胞免疫治疗及造血干细胞移植。

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编辑 | 行仔

排版 | 赵微

审核｜刘华颖、方玥立、贾冬雪