愈·健 | 竺晓凡教授：避免造血干细胞移植的生育力受损问题，需要医患双方的共同努力

造血干细胞移植在儿童血液疾病领域已经获得了广泛的应用，显著地提高了患儿的生存率。在越来越多的患儿实现长期生存的背景下，患儿未来的生长发育与生存质量等问题越来越受到家长们的重视。造血干细胞移植的背后，患儿生育力保护和保存也越来越受到关注。

我们特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授接受采访，介绍儿童血液系统恶性肿瘤造血干细胞移植的生育力保护问题。

Q1：造血干细胞移植对于女性生育能力有何影响？可能引发不孕的原因和机制有哪些？

竺晓凡教授：

在进行造血干细胞移植前，无论是同胞供者移植、非血缘供者移植还是单倍体相合供者移植，都需要进行预处理。不同的预处理药物都可能对生殖功能造成一定的损伤，特别是美法仑、塞替派等烷化剂类药物，对女性而言这种影响更为显著，特别是在青春期和更大的年龄段的女孩。对年龄更小的女童或婴儿，目前没有文献依据明确损伤最小的年龄界定。因此对于这类患儿，我们仍需给予高度关注，并在治疗前进行仔细评估。

Q2：对于有生育意愿的女性，在接受造血干细胞移植治疗时有哪些保护与拯救措施呢？

竺晓凡教授：

在造血干细胞移植技术日益成熟的今天，随着治愈率的稳步提高，我们不仅要追求疾病的治愈，更要追求远期的生存质量，这是患儿、家属和医务工作者的共同期望。

对于处于育龄期和青春期的女性，无论是恶性血液病患儿还是非恶性病患儿，如果条件允许，在进行移植前都建议与妇产科和相关疾病领域的专家进行沟通，并接受相应的预防措施，例如通过卵巢组织冻存等方法为女性患儿提供生育力保护。当前，在多学科专家的共同努力下，我国已出台了聚焦女性肿瘤患儿生育力保护及保存的指南与共识，以更好地指导临床共同探讨并解决这一问题。对于那些在移植前未能采取保护措施的患儿，我们也正在探索可能的激素替代治疗方案。

目前，越来越多的移植科医生开始重视与内分泌科专家的合作，监测移植后不同阶段的激素水平等指标，并采取相应的干预措施，目的是尽可能地恢复患儿的激素水平，或通过激素替代疗法减少卵巢早衰的风险。

Q3：儿童/青少年的生育力很大程度上受到造血干细胞移植的影响，如何对儿童进行生育力的保护？制定治疗策略时应如何考量？

竺晓凡教授：

对于三岁以下的小龄患儿，与男童相比，女童同样面临生殖健康风险。目前，针对是否在移植前对小龄患儿进行卵巢组织冻存等问题，尚未形成明确的共识，但卵巢冻存作为一种生育力保护措施，已在国际和国内得到广泛的认可。

临床中应如何实施这一保护措施？首先，家长的意愿至关重要，我们需要提高患儿家长的认识，让他们理解进行卵巢组织冻存的必要性。对于那些有意愿进行卵巢冻存的家庭，医生应与多学科团队（包括内分泌科和妇产科医生）共同商讨，并提供相关的宣教知识，以帮助家长充分理解并支持生育力保护措施的实施。

当然，也有一些家长可能对卵巢冻存不够了解，或者存在诸多担忧，例如会关心冻存的卵巢组织日后移植的成功率等，这些顾虑是可以理解的。然而，新技术在临床中的推进需要医患双方的共同努力。在发达国家，这一问题早已受到重视，而我国虽然起步较晚，但随着医疗技术的发展，我们的目标已经从单纯的疾病治愈转变为追求更高的生活质量，因此需要医患双方携手共同实现这一愿景。

Q4：除生育力的影响，儿童接受造血干细胞移植还有哪些常见的并发症会影响生活质量？在治疗过程中应如何管理？

竺晓凡教授：

对于血液系统恶性疾病患儿，进行造血干细胞移植之前需要接受化疗预处理治疗，可能会产生一系列药物不良反应。而对于良性疾病患儿，在移植的过程中也可能存在相关的并发症，例如地中海贫血患儿可能会涉及输血，从而造成铁过载引发的相关并发症，过量的铁沉积会对器官功能造成损伤，尤其是沉积于下丘脑-垂体-性腺轴等部位时，会影响到患儿的生长发育。在接受造血干细胞移植的患儿当中，女性患儿受到的影响更大，包括卵巢早衰、甲状腺功能异常、生长发育迟缓等。

国内的各个移植团队都非常重视这些问题，很多团队会在移植后的早期与内分泌学科团队密切交流，进行早期监测，医生也会在发现问题的时候给予及时的干预，避免后期出现更多的并发症。

专家介绍

竺晓凡 教授

中国医学科学院血液病医院

（中国医学科学院血液学研究所）

• 中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所）主任医师，博士研究生导师

• 儿童血液病诊疗中心首席专家

• 国务院特殊津贴专家

• 天津市有突出贡献专家

• 国家卫生健康委儿童白血病专家委员会 副主任委员

• 中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会 候任主任委员

• 天津市医学会儿科分会血液学组组长

• 天津市小儿肿瘤专业委员会副主委

编辑 | 行仔

排版 | 赵微

审核｜竺晓凡、方玥立、贾冬雪