上海市级医院临床创新案例⑩胰腺神经内分泌肿瘤个体化治疗新策略建立与应用

摘要：团队将胰腺神经内分泌肿瘤术后五年生存率从90%提升至96%。

神经内分泌肿瘤常见于胰腺、胃、肠等消化器官，尤以胰腺神经内分泌肿瘤最为常见。胰腺神经内分泌肿瘤的生物学行为呈现出高度异质性，既可表现为缓慢惰性生长，亦可表现为侵袭性生长、甚至早期发生转移，临床容易误诊误治，治疗不足与治疗过度并存。

手术切除是胰腺神经内分泌肿瘤治疗的主要手段，胰十二指肠切除或胰体尾联合脾脏切除是传统标准术式。近年来，关于2厘米左右胰腺神经内分泌肿瘤手术方式选择，是标准切除还是肿瘤剜除存在争议。其中，是否需要清扫淋巴结是核心问题。另外，对于患者根治术后如何随访复查是否需要辅助治疗，治疗药物如何个体化选择？目前均无定论，亟需建立规范的治疗策略。

复旦大学附属肿瘤医院虞先濬、吉顺荣、施思、汤伟、陈洁、徐近、刘辰、徐晓武、王巍、倪泉兴组成的研究团队，历时10年，从胰腺神经内分泌肿瘤的手术方式选择、淋巴结清扫范围以及复发转移预测三方面入手，形成了完善的胰腺神经内分泌肿瘤个体化治疗新策略，实现了术前精准预测淋巴结转移风险，术中肿瘤微创精准切除，规范淋巴结清扫范围，最大程度保留胰腺功能，术后甑别高危复发转移人群，进行个体化随访治疗。

团队将胰腺神经内分泌肿瘤术后五年生存率从90%提升至96%，构建淋巴结转移及复发风险预测预后模型，指导手术及术后治疗决策。同时基于大样本病例临床病理特征及随访数据，构建预测预后模型，指导手术方式选择，提出对于病理分级为1的小肿瘤，可行微创保留胰腺功能手术。

团队还通过分析美国国立癌症研究所SEER数据库2529例和多中心数据库1143例大样本数据，发现胰腺神经内分泌肿瘤增殖生长存在特殊性，证实对预后的影响排序应为“胰外侵犯>淋巴转移>肿瘤大小”，建立了胰腺神经内分泌肿瘤的上海版改良国际分期系统。对于肿瘤存在胰外侵犯的患者，无论是否有淋巴结转移，均应归类为III期肿瘤，均应行传统胰十二指肠切除或胰体尾脾脏切除术，相关成果被美国随访指南引用。

团队还通过深度学习，开发基于增强CT的影像组学模型，可以术前精准预测淋巴结转移风险，指导是否需要淋巴结清扫。对于低淋巴结转移风险的患者，可以行微创肿瘤剜除，无需淋巴结清扫，减少手术创伤，提高患者生活质量；对于高淋巴结转移风险的患者，需行规则切除+淋巴结清扫，保证肿瘤学效果。同时构建基于临床病理特征及多组学分析的复发风险模型，甄别高危复发转移人群，指导术后随访治疗策略。团队建立疗效预测模型，指导个体化药物选择:构建基于增强CT的影像组学模型，准确评估舒尼替尼疗效，筛选舒尼替尼治疗获益人群。

基于胰腺神经内分泌肿瘤关键抑癌基因MEN1状态，团队实现基因分型指导的个性化治疗。同时建立胰腺神经内分泌肿瘤患者的蛋白组学分子分型，开发多变量肿瘤亚型分类器，通过药物筛选，发现肿瘤亚型特异性的靶向药物，实现肿瘤的精准治疗。

以上成果多次刊于国际权威期刊，团队还牵头制定《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022版）》及英文专家共识。相关手术技术和预后预测模型在全国17家三甲医院1000余例患者中应用，效果卓著。该项目曾获得申康中心临床研究三年行动计划资助。