无惧衰老，高龄卵母细胞恢复生育潜力！科学家发现逆转卵母细胞老化的新策略

▎药明康德内容团队编辑

随着社会进步，许多女性提升了教育和职业在人生中的优先级，推迟生育在很多国家地区成为普遍模式。另一方面，不可否认的是年龄对生育有重要影响，通常在35岁以后，女性卵母细胞的质量和数量下降，发生流产和胎儿发育障碍的风险升高，导致生育率显著下降。如何延缓生殖衰老，成为值得关注的问题。

日前，来自新加坡国立大学的研究人员在《自然》子刊Nature Aging发表了一篇论文，提出了一种帮助高龄卵母细胞恢复发育能力的新策略，有望逆转或减轻年龄对卵母细胞的损害。

卵母细胞是卵巢内未成熟的卵细胞，经过减数分裂成为成熟的卵子。而在成熟和受精前，卵母细胞会长期处于休眠状态，这种独特的发育模式导致了卵母细胞会随着年龄增长而质量下降，在成熟过程中因染色体错误分离而产生非整倍体卵子。

这项研究的第一作者兼通讯作者、高级研究员汪海洋博士指出，目前临床上缺乏提高高龄卵母细胞发育潜力的可行方法，已有的辅助生殖技术主要侧重于解决卵巢储备不良和卵子数量下降的问题，而此次研究提出的新策略旨在提高高龄卵母细胞的质量。

为此，研究团队开发一项关键的创新技术：可以改变卵母细胞外微环境的三维重组嵌合卵泡（简称RCF）培养系统。卵泡是卵母细胞生长和成熟所需的结构，组成卵泡的体细胞（如颗粒细胞）与卵母细胞直接接触，为卵母细胞的发育提供重要的营养和支持。而利用新的RCF培养系统，研究人员可以将剥离的小鼠卵母细胞移植到另一个已剥离原生卵母细胞的受体卵泡中，重建颗粒细胞与卵母细胞之间的自然交流。

▲体外三维重组嵌合卵泡及其培养体系示意图，使用海藻酸盐重组基底膜（Alginate-rBM）互穿网络（IPN）模拟体内卵泡环境（图片来源：参考资料[1]）

研究人员将一个来自老年小鼠的高龄卵母细胞植入一个来自年轻小鼠的受体卵泡，后者的颗粒细胞可以为前者提供一个恢复发育潜力的微环境，促使卵母细胞与体细胞增强相互作用，改善线粒体功能，在减数分裂时染色体更好地分离。动物实验的结果显示，在年轻卵泡中培养的高龄卵母细胞，后续在体外受精和胚胎植入后的成熟率、囊胚形成率和活产率都有显著提高。

▲年轻卵泡中培养的高龄卵母细胞（AY）在质量和发育能力上有所恢复（图片来源：参考资料[1]）

这些结果表明，卵泡微环境在卵母细胞的衰老中发挥了重要作用，因此基于卵泡体细胞的疗法或可帮助高龄卵母细胞提高质量，为治疗年龄相关的女性不孕症提供潜在疗法。

不过，在小鼠模型上的这些发现想要进一步拓展到人类，研究作者指出还有一些重大的技术障碍有待克服，例如优化人卵泡的体外培养条件。目前，人类卵泡的体外培养技术尚不成熟，并且与小鼠模型相比，人类卵泡从次级到排卵前期的发育过程在时间和条件上都有所不同。此外，在颗粒细胞的有效获取和处理等方面尚需取得重要进展。另外还需要深入评估体外培养卵泡和RCF的长期影响，特别是对新生儿健康及其在成长和成年阶段的潜在影响。

汪海洋博士表示：“在治疗年龄相关的女性不孕症方面，我们的发现提供了一个令人兴奋的新途径，但还需要进一步研究来应对上述挑战，将这些创新从实验室带到临床。”

参考资料：

[1] HaiYang Wang et al., (2024) Rejuvenation of aged oocyte through exposure to young follicular microenvironment. Nature Aging Doi: 10.1038/s43587-024-00697-x

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