NEJM|刘玮/黎浩/李昌团队合作发现一种对人具有致病性的新布尼亚病毒

2024年9月4日，军事医学研究院刘玮研究员、黎浩研究员、李昌研究员在New England Journal of Medicine《新英格兰医学杂志》上发表了题为A New Orthonairovirus Associated with Human Febrile Illness的论文。该研究从蜱叮咬病人分离鉴定出一种新的蜱虫病毒—Wetland virus（WELV），并提示该病毒与我国东北地区的发热性疾病有关。

研究人员首先对一名蜱叮咬后不明原因发热病人的血清进行高通量测序，发现该患者疑似感染了一种新的布尼亚病毒。随后，利用Vero细胞成功分离培养了该病毒，并通过RT-PCR、间接免疫荧光、荧光原位杂交和透射电镜观察进行了确认。基于全基因组序列比对与系统发育分析，发现该病毒的基因组特征与已知的布尼亚病毒目正内罗病毒属成员相近，但在系统进化树上形成了一个单独的分支。WELV的基因组包括L、M、S三个片段，与正内罗病毒属中Tofla virus核苷酸同源性最高，约为74%-81%，与Crimean–Congo hemorrhagic fever virus（CCHFV）核苷酸同源性约为66%-72%。

通过在我国东北地区的多中心回顾性调查，研究者发现17名患者单独感染了WELV。其中，8名患者采集了急性期与恢复期血清样本，并检测到血清阳转或抗体滴度4倍升高，同时恢复期血清样本均检出中和抗体。临床资料分析显示，WELV感染与克里米亚-刚果出血热在临床表现和实验室检查特征上存在许多相似之处。WELV感染的主要临床表现包括发热、头晕、头痛、乏力、肌肉酸痛及胃肠道症状等，部分患者出现皮下淤血和局部淋巴结肿大，极少数患者出现神经系统症状。入院时常见的实验室检查异常结果，包括淋巴细胞减少、血小板减少、白细胞减少、以及高敏C反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体、乳酸脱氢酶与肝功酶升高。WELV感染初期表现多为非特异性症状，因此需要与其他蜱传疾病（如发热伴血小板减少综合征、斑点热等）进行鉴别诊断。

研究者在东北地区开展了广泛的蜱虫调查。对5种硬蜱的筛查结果显示，嗜群血蜱的WELV RNA检出率最高（6.4%），而日本血蜱、长角血蜱、全沟硬蜱、森林革蜱检出率较低，提示嗜群血蜱可能在WELV的循环传播中发挥作用。通过人工注射、实验室传播研究等手段，研究者证实嗜群血蜱可以经卵传递WELV，并将该病毒传播至被叮咬小鼠，导致小鼠感染死亡，进一步表明嗜群血蜱可能是WELV的重要传播媒介。

研究者进一步调查了东北地区的宿主动物。在家养牲畜中，绵羊、马、猪血清中均检出WELV RNA，而犬与牛血清中未检出；在20多种小型野生哺乳动物中，仅从东北鼢鼠组织样本中检出WELV RNA。体外感染评估显示，WELV对多种不同宿主、不同组织来源的细胞系敏感；动物模型感染评估结果显示，小鼠的多个脏器、粪便与尿液均检出病毒。这些流行病学调查与实验室研究结果表明，WELV在自然疫源地的循环传播较为复杂，可能存在多种宿主动物与感染途径。

基于上述研究发现，研究者认为，在我国嗜群血蜱主要分布地区，如辽宁、吉林、黑龙江、内蒙古等，医护人员应警惕WELV临床感染的可能性；加强与扩大对正内罗病毒的监测和筛查，将有助于更好地了解这些病毒对人类健康的影响。

军事医学研究院刘玮研究员、黎浩研究员、李昌研究员为本文共同通讯作者。军事医学研究院张小爱研究员和硕士生马一丹为本文共同第一作者。该工作受到国家自然科学基金（81825019）和中国医学科学院医学科学创新基金（2020-12M-5-001）的资助。

本期编辑：小黄