【Cell子刊】西南医科大学刘秋雨团队：Rhizoma Paridis 皂苷在抗癌中的作用

【导读】癌症是一种以细胞增殖不受控制为特征的疾病，导致过度生长和侵袭，并可能扩散到身体的其他部位。Rhizoma Paridis是一种广泛使用的中草药，其抗癌作用，可以追溯到古代。本文深入探讨了RPS抗癌作用的分子机制，以期为未来的科学研究及其在癌症治疗中的潜在应用，提供有价值的参考。

2024年9月1日， 西南医科大学药学院刘秋雨团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“The role of Rhizoma Paridis saponins on anti-cancer: the potential mechanism and molecular targets”的研究论文。本文对当前RPS的研究进展进行了全面总结，以期为科学研究提供基础文献参考。RPS正式进入临床应用，还有很长的路要走。为了在未来探索和深入了解潜在的分子机制，科学界有必要进行广泛的研究。

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(24)13354-3

研究背景

01

目前的癌症治疗方法包括手术、放射治疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗。虽然这些治疗措施可以降低癌症的发病率，但它们无法阻止癌症的发展。此外，这些治疗方法的效果并不令人满意，因为手术后有转移和复发的风险，而且放疗和化疗也会对患者造成副作用。中医（TCM）作为癌症治疗的替代疗法而受到关注，具有独特的理论体系和疗效。中草药被认为具有抗癌作用，通过各种途径干预细胞生长、繁殖和转移，以及减少化疗和放疗的副作用。

藜草在中医中应用广泛，具有清热解毒、消炎止痛、清肝镇静等功效。随着化学提取方法的进步，Rhizoma Paridis中的活性成分逐渐被鉴定，包括甾体皂苷、 类黄酮糖苷、三萜皂苷、多糖、植物甾醇、类黄酮、植物蜕皮激素和氨基酸。Rhizoma Paridis的成分或提取物具有良好的药理活性，例如，抗癌、 抗氧化活性、 抗菌、 止血、 抗寄生虫、 抗炎、 免疫刺激作用、防毒和子宫收缩。Rhizoma Paridis皂苷（RPS）显示出显著的抗癌作用。Polyphyllin I、Polyphyllin II、Polyphyllin VI和Polyphyllin VII已被广泛报道为具有抗癌特性的主要活性成分。近年来，Polyphyllin D、Polyphyllin E和Polyphyllin G也被证实具有很强的抗癌活性。RPS可有效抑制一系列癌性肿瘤，例如，肺癌、胃癌、 结直肠癌、前列腺癌和黑色素瘤。

本文总结了RPS 抑制肿瘤细胞活性的最新研究进展，并深入探讨了这些活性成分如何调节癌症中的信号通路和分子靶点。它有助于研究人员更全面地了解Rhizoma Paridis在癌症治疗中的潜在机制，并提供重要的理论依据。本文有望为RPS的临床应用提供更多的科学证据，以供进一步研究和开发。

Rhizoma Paridis及其抗癌生物活性成分Rhizoma Paridis皂苷（RPS）。

研究进展

02

肿瘤生长抑制

肿瘤的生长在癌症的形成和进展中，起着至关重要的作用。癌症是一种以细胞持续过度分裂为特征的疾病，主要是由于细胞生长不受控制。癌细胞具有无限增殖的能力，并且不会表现出非癌细胞中可见的正常衰老迹象，因为它们的生长和分裂方式与正常细胞不同。RPS可通过诱导细胞周期停滞来抑制肿瘤生长，调节代谢途径、调节DNA甲基化，并调节Wnt/β-catenin和MAPK信号通路。MAPK通路是一种经典的增殖相关信号通路，可参与细胞生长、分化、凋亡、触发肿瘤形成等一系列细胞生理活动。Polyphyllin VII可以通过调节PI3K/Akt/MAPK信号通路，来增强HepG2/ADR细胞对阿霉素的敏感性，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。

RPS除了对癌症发生和发展的影响外，还具有对血小板聚集、肝纤维化和免疫相关信号分子的能力。RPS表现出诱导血小板聚集的特点，进一步可以增加凝血酶的活性。凝血酶作为一种局部止血药物很难获得，RPS有望成为一种改变。研究发现，多叶素H、多叶素I、多叶素II和多叶素VII在小鼠切尾实验中，均显示出有效的止血作用。

Rhizoma Paridis皂苷阻碍肿瘤生长的图示。

RPS的毒性

RPS可表现出肝毒性。Polyphyllin VI已被证实对HepaRG肝细胞具有显著的肝毒性，表明它增加了ROS的产生，促使细胞色素c从线粒体释放到细胞质，并激活了一系列蛋白质（如Fas、caspase-3、caspase-8、caspase-9和poly（ADP-ribose）聚合酶），导致形态变化并诱导细胞凋亡。多叶素 I表现出很强的细胞毒性。多叶素I具有直接与SQLE蛋白结合的能力，通过SREBP-2/HMGCR/SQLE/LSS通路，导致脂质代谢显著中断，可能引起肝毒性。此外，动物研究表明，RPS提取有副作用，如恶心、呕吐、腹泻；多叶素D甚至可引起溶血。

姜黄水提取物（CW）对小鼠肝癌细胞增殖有抑制作用，未观察到明显的毒副作用。此外，姜黄素类化合物的功能，类似于P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，这意味着环孢菌素A和RPS的组合，表现出相当的效果。LouHuang制剂（LH）是Rhizoma Curcuma longa和RPS的组合，已被证明可以增强RPS的抗癌作用，同时降低其毒性。与单独使用RPS相比，LH显著减轻了RPS对胃排空的抑制作用，并抑制了肿瘤生长。

Rhizoma Paridis皂苷在抗癌活性中的分子靶点的全面概述。

研究结论

03

中草药作为癌症的替代疗法已显示出其强大的潜力，为癌症治疗提供了一种新的补充方法。化疗和中草药（CHM）的结合，因其在提高癌症护理治疗结果方面的潜力而受到关注，例如，改善癌症患者的预后和减少副作用。Paridis根茎是古代有记载的中草药，含有主要的抗肿瘤活性成分RPS，根据近年来对药理毒理学的深入研究，RPS可能成为癌症治疗的新候选药物。本文对当前RPS的研究进展进行了全面总结，以期为科学研究提供基础文献参考。RPS正式进入临床应用，还有很长的路要走。为了在未来探索和深入了解潜在的分子机制，科学界有必要进行广泛的研究。

参考资料：

1.Song, G. ∙ Cheng, L. ∙ Chao, Y. ...

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Advanced Materials. 2017; 29, 1700996

2.Chen, W. ∙ Zheng, R. ∙ Zuo, T. ...

National cancer incidence and mortality in China, 2012

Chin J Cancer Res. 2016; 28:1-11

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