6.35亿美元！岸迈生物靶向BCMA/CD3双抗授权出海

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2024年9月4日，岸迈生物（“EpimAb Biotherapeutics”）与Vignette Bio（“简称Vignette”）共同宣布，双方就开发靶向BCMA/CD3双抗EMB-06达成战略合作。岸迈生物将授予Vignette在除大中华区，包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区以外开发和商业化EMB-06的独家权利，保留EMB-06在大中华区的权利。

根据协议条款，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。

关于EMB-06

EMB-06是一个靶向BCMA×CD3 T细胞导向机制双特异性抗体，依托岸迈生物自主研发的CD3抗体库和双抗平台生成，在结构上包含顺式构型的四价结合域和具有优化亲和力的专有CD3结合臂。临床前研究中，该药物诱导了适度水平的细胞因子释放，但仍保留了强大的抗肿瘤活性。

一项I期研究评估了在标准疗法失败或不耐受的 RRMM 患者 (pts)中，每周一次静脉注射 EMB-06 的剂量增加情况；主要目的是评估药物的安全性、耐受性并确定 MTD 和/或 RP2D；次要目的是评估药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性和初步抗肿瘤活性。

截至 2023 年 8 月 28 日，33 名患者接受了 0.2mg至200mg的 EMB-06 治疗。中位年龄为 66 岁 (46-82)。既往治疗的中位数为 3 (2-6)，26 (79%) 名患者对一线治疗有耐药性。结果显示：

• 在 0.2–120 mg 范围内，EMB-06显示出剂量比例增加的 PK 暴露，单次给药后的中位半衰期为 4.4 天。在剂量≥0.6 mg 时观察到 PD 活性（T细胞重新分布和激活以及低水平细胞因子的瞬时释放）。

• 在 31 名可评估反应的患者中，ORR 为 29% (9/31)。在 5名接受≥120 mg 剂量治疗的可评估患者中，ORR 为 100% (1 例 CR、2 例 VGPR、2 例 PR)。

• 20 (61%) 名患者报告了治疗相关不良反应 (TRAE)，其中 7 (21%) 名患者发生 Gr ≥3。最常见的 TRAE 包括 ALT 升高(18%)、白细胞减少 (18%)、ALP 升高 (15%)、中性粒细胞减少 (15%)、贫血 (12%)、AST 升高 (12%)、GGT 升高 (12%)、淋巴细胞减少(12%) 和 CRS (12%)。所有 CRS 均为 1 级。仅 1 名患者出现治疗相关神经毒性（1 级感觉异常）。在 60mg组中观察到一例 DLT（肺炎、心力衰竭、肌酐升高和肝功能不全）。

关于靶向BCMA/CD3双抗

BCMA/CD3双抗具有双重抗原特异性，能够促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。其中，BCMA (B细胞成熟抗原) 广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点，之所以设计成BCMA/CD3双抗，目的应该是一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合MM细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）募集到肿瘤细胞附近以达到杀灭作用。

图片来源：InvivoGen

据不完全统计，目前在研的靶向BCMA/CD3双抗约29种，全球已获批的药物分别是强生的特立妥单抗（商品名：Tecvayli）和辉瑞的elranatamab；其中特立妥单抗于2024年6月在国内获批，单药用于既往至少接受过三线治疗 （ 包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体 ） 的复发或难治性多发性骨髓瘤 （ RRMM ） 成人患者。强生预测Tecvayli未来销售额可能超过50亿美元。

关于岸迈生物

岸迈生物是一家临床阶段生物医药企业，公司专长于多特异性抗体的开发。

公司的FIT-Ig®技术平台的特点是将VL-CL 与IgG 重链的N 端相连，共产生3条多肽链最终形成的四价双特异性抗体，是全球唯一的不需要任何氨基酸突变也不包含连接肽链及任何非抗体序列的双特异性抗体技术，具有较高的成药性和产业化效率。

利用该平台，公司开发了5 个双抗药物，除EMB-06，公司还曾与与Almirall 就该平台达成了授权许可协议。

岸迈生物双抗管线（截至2024 年8 月9 日）

关于2024年的双抗交易情况

根据新药情报库数据，全球处于临床开发阶段或已获批的双抗产品近400 款，其中近90%处于早期临床阶段（I 期或II 期）。从治疗领域看，肿瘤仍是绝对热门领域。

全球双抗临床管线多处早期阶段

根据医药魔方，全球近一半的双抗/多抗项目由国内公司开发，国产药物已在该领域占据重要地位。截至目前，全球有多款双抗产品处于上市申请或III 期阶段，相比已获批药物，国产药物占比显著提升。

全球处于上市申请或III 期阶段的双抗管线

从国内双抗公司来看，各家公司的双抗/多抗平台各具特色，从近年对外授权平台的几家来看，主要具有以下特点：

• 覆盖全面：如友芝友生物，双抗形式多样，同源和异源兼具，包含全部常用抗原结合片段形式；

• 创新性显著：如科望医药的BiME®平台，区别于传统的T 细胞接合分子，通过引SIRPαscFv接合巨噬细胞；又如岸迈生物的FIT-Ig®技术平台，是全球唯一不需要任何氨基酸突变、连接肽链及非抗体序列的技术平台。

截至目前，2024年已发生双抗交易27笔，其中国内转国外共14笔，统计如下：

参考资料

1、公司官网

2、东方证券

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