国内第6款CAR-T疗法西达基奥仑赛获批！更多癌症晚期患者将获益！

免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

2024年8月27日，传奇生物宣布，公司自主研发的细胞治疗产品卡卫荻®（通用名：西达基奥仑赛注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。这意味着，西达基奥仑赛注射液成为我国第六款CAR-T细胞疗法！

在此次国内获批前，西达基奥仑赛已在美国、欧盟以及日本等多地区获批上市。据悉，西达基奥仑赛于2022年2月获得美国FDA批准上市，作为复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的末线治疗。2022年5月和9月，该产品分别在欧盟和日本上市。今年4月，西达基奥仑赛在美扩展二线治疗多发性骨髓瘤新适应症。

据无癌家园小编整理，目前国内获批的CAR-T产品已有6款，除了传奇生物的西达基奥仑赛注射液，其余为复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液。

总有效率达88%！BCMA CAR-T疗法cilta-cel疗效强劲！

多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。据美国癌症协会估计，2022年美国将有超过34000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人因此死亡。虽然有些多发性骨髓瘤患者无明显症状，但大多数患者是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等。虽然经过治疗可能会有一些缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。使用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者会面临预后不佳，治疗手段受限的问题。

cilta-cel是一种研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。其原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。

此次西达基奥仑赛注射液批准基于CARTIFAN-1（NCT03758417）多中心验证性II期临床试验的出色结果。中位随访时间37.29个月的结果显示，在进行疗效分析的58例患者中，总有效率（ORR）为87.9%，非常好的部分缓解（VGPR）或更好率为86.2%，完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）率为79.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为32.56个月，中位无进展生存期（mPFS）为30.13个月，中位总生存期（mOS）未达标。

Cilta-cel 在试验中表现出了出色的临床疗效，为之前多次治疗失败的患者提供了早期和持久的反应以及更长的 PFS 生存期。这种创新且安全的疗法为多发性骨髓瘤患者带来了显著的益处。

【传奇生物西达基奥仑赛（cilta-cel）所获国际认可概览】

• 2017年12月，申报国内首个细胞治疗产品的药物临床试验申请（IND），并于2018年3月获得药物临床试验批件。
• 2018年5月，获得美国FDA的IND许可
• 2019年2月，FDA授予JNJ-4528孤儿药资格
• 2019年4月，欧洲药品管理局（ EMA）授予优先药物（PRIME）资格，成为中国首个获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）资格的CAR-T产品
• 2019年12月，美国FDA授予突破性疗法认定
• 2019年12月，获国家“重大新药创制”科技重大专项支持
• 2020年8月，纳入中国突破性治疗品种名单
• 2020年12月，向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交生物制品许可申请
• 2021年1月，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药品委员会（CHMP）已接受对其上市许可申请（MAA）进行加速审评的请求
• 2021年5月，欧洲药品管理局(EMA)接受关于申请批准西达基奥仑赛(cilta-cel)用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的上市许可申请
• 2021年5月，Cilta-cel获得美国食品药品监督管理局优先审查
• 2022年2月28日，Cilta-cel获FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者（MM）。

目前无癌家园医学部急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！

新型CAR-T疗法固守血癌，进击实体瘤，不断突破瓶颈！

除了大家熟悉的西达基奥仑赛外，传奇生物曾经还在产品研发日活动上谈及在治疗实体瘤方面的重要研发项目及构建的同种异体CAR-T疗法技术平台方面的突破。

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惊喜！首例CAR-T治愈的多发性骨髓瘤患者生存超5年！

国外的Emily在2021年成功迎来了无癌生存的9年，俨然成为全球CAR-T疗法的“代言人”。在中国也存在这样一位被CAR-T疗法彻底改变了命运的幸运儿。闵先生在54岁被确诊患有一种特殊的罕见病——多发性骨髓瘤。家庭经济贫困的他当时没有药物可用，有幸参加了CAR-T疗法的临床试验。虽然治疗的过程不是一帆风顺的，但经过3次的治疗后，闵先生身上的包块全部消失，疼痛没有了。

惊喜的是，截至2021年6月4日，闵先生无癌生活整整5年了，这才癌症治疗领域，就是理论上所说的临床治愈。

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治疗30天后，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者病灶几乎完全消失

利用不依靠基因编辑阻断TCR信号的同种异体CAR-T技术平台，开发的CAR-T疗法LUCAR-20S已经进入1期临床试验。目前已经有5名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受给药。其中3名患者（60%）获得部分缓解，尚未发现剂量限制毒性。其中一名患者在接受治疗30天后，放射性成像检测显示所有病灶几乎完全消失，骨髓活检仍为阳性，因此被判定为部分缓解。

接受LUCAR-20S治疗的案例报告

克服治疗实体瘤障碍，新型CAR-T经多种优化，不断突破

虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。

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治疗胃癌和胰腺癌

传奇生物的LB1908是一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T疗法。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等癌症类型中表达，是目前抗癌药物开发的热门靶点。然而与它同源性很高的CLDN18.1在人体的肺组织中表达。这意味着，CAR-T疗法需要对CLDN18.2具有高度特异性，否则有可能攻击健康肺组织，导致严重毒副作用。

LB1908利用了VHH抗体设计（这种抗体因为没有传统的轻链，比人体产生的抗体更为小巧，但是可以和传统抗体一样与抗原紧密结合）确保了它对CLDN18.2具有高度的特异性。在临床前胃癌和胰腺癌的动物模型中，它都表现出强力的抗癌活性。

LB1908简介（图源传奇生物官网）

目前，这款在研CAR-T疗法已经进入剂量递增1期临床试验。在首例接受最低剂量LB1908治疗的患者中，它表现出良好的安全性和初步抗癌活性。在接受治疗180天后，患者疾病稳定，而且在骨盆的肿瘤缩小15%，位于身体其他部位的病灶显著缩小，患者的生活质量也获得显著提高。

接受最低剂量LB1908治疗患者表现出临床缓解征兆

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治疗肝癌、肺鳞癌、生殖细胞癌

LB2101是一款靶向GPC-3的“武装”CAR-T疗法。它在表达靶向GPC-3的嵌合抗原受体（CAR）以外，还同时表达着一个被肿瘤微环境中的信号激活的跨膜蛋白。因此，它不会影响CAR-T细胞特异性，还能改善细胞的浸润、增殖和持久性。

在动物实验中，这款疗法与没有“武装”起来的CAR-T疗法相比，显示出更高的抗癌活性，而且在动物体内的细胞扩增幅度更大。

LB2101（紫色）显著改善CAR-T疗法功能

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治疗小细胞肺癌

LB2102是一款靶向DLL3的CAR-T疗法。DLL3是一种在小细胞肺癌（SCLC）和某些神经内分泌肿瘤中广泛表达的潜在靶点。LB2102使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术。

临床前体内研究显示，这一疗法与传统CAR-T疗法相比，更有效地缩小肿瘤，而且外周血中的CAR-T细胞和浸润肿瘤的CAR-T细胞数目都显著提升。

LB2102（红色）的体内动物实验结果

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！

根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创