北京
早上好，我是脑叔，一个爱聊脑的家伙。
发表《Science》一项新的研究表明，这种“哦，太糟糕了”的感觉与一种相当不常见的大脑信号有关。研究人员表示，这一发现可能会带来一类新的药物来治疗抑郁症。
这种令人沮丧的感觉涉及到大脑中两种不同的神经递质的微调和同时放电。这是两种神经递质——一种增强积极情绪，另一种抑制积极情绪——的比例决定了你的失望程度，从“哦，还好”到“彻底失望”。
科学家们把这种引发人类失望感的神经递质的双重放电称为“调光开关”——本质上是神经化学的基础，它可以让人们知道一杯水是半满还是半空。
这种神经递质双重放电在大脑中十分罕见。科学家们只知道在另外两种情况下，大脑会同时使用兴奋性和抑制性神经递质，而这两种情况都不涉及情绪。
失望是如何产生的
神经递质是一种化学物质，能将信号从一个神经元传递到下一个神经元。大脑和神经系统使用数十种神经递质来实现思维和运动。众所周知，多巴胺和血清素等神经递质与情绪有关。神经元通常只产生一种神经递质，很少产生两种。
在这项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院神经生物学教授罗伯托-马利诺博士领导的科学家团队发现，大脑中一个名为外侧缰核（lateral habenula）的小区域内的神经元会同时释放两种众所周知的神经递质——谷氨酸和 GABA（γ-氨基丁酸的缩写），以发出失望情绪的信号。
“相对于 GABA，谷氨酸释放得越多，大脑中的'失望'信号可能就越大；相对于 GABA，谷氨酸释放得越少，'失望'信号就应该越小。
之前的研究表明，抑郁与外侧缰核的神经活动有关。对猴子进行的实验表明，当猴子期待喝一口果汁或其他奖励，但没有得到时，外侧缰核的活动会显著增加——这种“沮丧”的感觉。
在这项新研究中，研究人员研究了啮齿动物。他们证明，与没有抑郁症的啮齿动物相比，患有人类抑郁症特征的啮齿动物的神经元产生的GABA相对于谷氨酸更少。此外，当给患有抑郁症的动物服用抗抑郁药以提高它们大脑中的血清素水平时，它们的相对GABA水平也会增加——这表明它们在被拒绝奖励后没有那么失望。
Shabel说：“我们的研究表明，血清素缓解抑郁症的一种方式是通过平衡外侧缰核中的谷氨酸和GABA来重新平衡大脑对消极生活事件的处理。我们现在可能有了一个精确的神经化学解释，说明为什么抗抑郁药会让一些人对负面经历更有承受力。”
他说，这意味着抗抑郁药很可能对谷氨酸-GABA的比例起作用，但其作用方式很难因人而异。研究人员说，如果他们能开发出更有选择性地针对外侧缰核的药物，那么他们可能会有更好的治疗抑郁症的方法。
作者：Christopher Wanjek
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