北京中医药大学徐安龙、王遥团队在胆源中药免疫代谢调控方面取得新进展

在新冠肺炎疫情期间，熊去氧胆酸（UDCA）被证明抑制新冠肺炎病毒受体ACE2的表达，在体外、体内和离体灌注的人肺和肝中降低对新型冠状病毒感染的易感性（Nature，2022）。这引发了我们对含有动物胆汁或胆结石的中药（如熊胆、牛黄）以及其中的主要活性成分胆汁酸的抗病毒功能再评价，以及其免疫调控机制的重新思考。胆源中药是以动物胆囊、胆汁或胆结石为原料的中药材，包括熊胆、猪胆、牛黄等，其具有清热解毒、清肝明目功效。然而，胆汁酸类及胆源中药对抗病毒天然免疫调控的作用及机制仍不明晰，限制了相关药物药用价值的提升。近日，北京中医药大学徐安龙、王遥教授团队，在中科院一区Top期刊Acta Pharmaceutica Sinica B发表题为“Suppressing FXR promotes antiviral effects of bile acids via enhancing the interferon transcription”的研究论文，并被遴选为该期正封文章。

研究人员首先观察到在无血清培养基中，胆汁酸CDCA与熊胆粉（BBP）的抗病毒活性显著优于其在含血清培养基中的作用，提示血清中的胆酸成分可能限制CDCA和BBP的抗病毒活性，并进一步揭示细胞核内的胆汁酸受体FXR是限制胆类中药及胆汁酸抗病毒药效的关键因子。他们再通过生物化学与细胞生物学的研究方法，证明FXR负向调控I型干扰素通路，FXR通过与IRF3直接相互作用抑制IRF3转录活性，降低I型干扰素下游信号激活和抗病毒干扰素刺激基因（ISGs）表达。他们最后分别在细胞和动物水平验证FXR表达缺失和使用FXR抑制剂促进I型干扰素信号激活，进而有效提升CDCA与胆粉的抗病毒感染作用。总之，该研究以胆汁酸调控抗病毒天然免疫这一免疫学机制为切入点，阐明抑制胆汁酸受体FXR是促进宿主抗病毒天然免疫激活的新药理机制，为从免疫代谢角度阐释胆源中药清热解毒功效提供了现代科学的疗效机制。

北京中医药大学生命科学学院2021级博士研究生梁雪等为该论文的第一作者；北京中医药大学徐安龙、王遥教授为本文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市科技新星计划及中华中医药学会青年人才托举工程等项目的支持。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001837

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