三联治疗后再下一城，达罗他胺二联方案重磅研究达主要研究终点

• ARANOTE试验达到主要终点，与安慰剂加雄激素剥夺疗法（ADT）相比，达罗他胺+ ADT显著提高了影像学无进展生存期（rPFS）。

• 安全性分析表明，达罗他胺联合ADT与安慰剂联合ADT安全性相当，再次证实了ARAMIS和ARASENS试验中观察到的达罗他胺的耐受性。
  

• 基于两项在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的关键性III期研究，达罗他胺联合ADT联合或不联合多西他赛目前均有阳性数据。

• 拜耳计划在即将召开的学术会议上发布关键数据，并准备在全球范围内向卫生监管部门提交扩大达罗他胺适应症的申请。

柏林，2024年7月17日——评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的III期ARANOTE试验已达到其rPFS的主要终点。与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT可显著延长rPFS。两组的安全性数据具有可比性，并再次证实了达罗他胺在晚期前列腺癌中良好的耐受性。

达罗他胺已被批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），以及mHSPC患者（联合ADT和多西他赛）。

“我们很高兴分享这项来自III期试验的积极结果。在获得可能的监管批准后，医生可以根据个体患者的需求为其量身定制联合或不联合多西他赛的治疗方案。”拜耳处方药事业部研发负责人Christian Rommel博士表示， “今天的结果建立在达罗他胺已经确立的疗效和耐受性基础之上。拜耳的临床开发项目正在研究达罗他胺在多个前列腺癌疾病阶段和适应症中的表现，我们对未来的结果充满期待。”

ARANOTE试验的详细结果计划在即将召开的学术会议上公布。拜耳计划将该研究的数据在全球范围内提交给卫生监管部门，以支持扩大达罗他胺在mHSPC男性患者中的使用。ARANOTE试验是一系列临床开发计划的一部分，该计划旨在研究达罗他胺在前列腺癌各个疾病阶段的应用，其中包括评估达罗他胺联合ADT对比单独ADT治疗高风险生化复发（BCR）HSPC的III期ARASTEP试验，此类患者经常规影像学评估未发现转移性疾病证据，且基线水平时PSMA PET/CT阳性。此外，在澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌症试验小组（ANZUP）领导的合作III期DASL-HiCaP（ANZUP801）试验中，研究者也在评估达罗他胺应用于高复发风险局限性前列腺癌辅助治疗的疗效。

关于ARANOTE试验

ARANOTE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。669名患者被随机分为两组，每天两次接受600 mg达罗他胺联合ADT治疗，或接受安慰剂联合ADT治疗。

本研究的主要终点是rPFS，定义为从随机化到首次记录影像学疾病进展或任何原因导致死亡的时间。次要终点包括总体生存期（基于任何原因死亡的时间）、至首次去势抵抗事件的时间、开始后续抗癌治疗的时间、前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间、PSA测不出率、至疼痛进展时间以及安全性评估。

关于转移性激素敏感性前列腺癌

前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤，也是全球男性癌症死亡的第五常见原因1。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌2。

在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着患者的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。mHSPC是癌症从前列腺外扩散至身体其它部位的疾病阶段。在首次诊断时，超过10%的男性表现为mHSPC3,4,5。对于mHSPC患者而言，ADT是治疗的基石，通常与化疗药物多西他赛和/或雄激素受体抑制剂（ARi）联合使用。即使接受治疗，大多数mHSPC患者最终将进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），该阶段生存期非常有限。

关于达罗他胺

达罗他胺是一款口服ARi，其分子结构独特，具有高AR亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂组相比，达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组患者的言语学习和记忆能力得到维持。

达罗他胺在全球范围超过85个国家和地区获批用于治疗有高危转移风险的nmCRPC患者，该药物联合ADT和多西他赛在包括美国、日本、欧盟和中国的80余个国家和地区获批用于治疗mHSPC。

参考文献

1. Sung H et al. Ca Cancer J Clin 2021; 71:209–249.

2. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21660 Accessed: June 2024.

3. Piombino C et al. Cancers (Basel). 2023 Oct 11;15(20):4945.

4. Helgstrand JT et al. Cancer. 2018;124(14):2931-2938.

5. Buzzoni C et al. Eur. Urol. 2015;68:885–890.

审校：Babel

排版：Faline

执行：Uni

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