刚刚！再鼎医药艾加莫德皮下注射剂在国内获批，用于治疗全身型重症肌无力

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今日，再鼎医药和argenx共同宣布，国家药品监督管理局（“NMPA”）批准了艾加莫德皮下注射剂（卫力迦®）的生物制品上市许可申请，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。

关于艾加莫德

艾加莫德（Efgartigimod）是一款针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向IgG 的新型治疗药物，是全球首款FcRn 抑制剂。Efgartigimod 于2021 年12月获FDA批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。2024年6月，FDA批准了艾加莫德皮下注射（VYVGART Hytrulo）用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。

再鼎医药于2021年1月从Argenx 引进艾加莫德，拥有在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。2023年7月，NMPA批准了艾加莫德α注射液的生物制品上市许可申请，用于与常规治疗药物联合，治疗AChR抗体阳性的成人gMG患者；同月，该药物皮下注射剂型的生物制品上市许可申请（BLA）获NMPA受理，用于治疗成人gMG。2024年5月，CDE受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于2024年5月11日纳入优先审评。

3期ADAPT-SC研究显示，在成年gMG患者中，与静脉输注相比，皮下注射剂型在第29天时总IgG的降低具有非劣效性。在第29天，与基线水平相比，艾加莫德α皮下注射剂型平均总IgG减少66.4%，而静脉输注剂型为62.2%。支持皮下注射剂的上市申请。

除此以外，日本厚生劳动省（MHLW）于2024年3月批准艾加莫德静脉输注剂型用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。同月，公司宣布，基于对2期临床研究RHO的数据分析，将计划继续推进艾加莫德在原发性干燥综合征（SjD）成人患者中的3期临床研究。

关于FcRn药物

FcRn 又称Brambell受体，是一种由Fcgrt 基因编码的非典型的Fcγ 受体（FcγRs）。FcγRs 对IgG 的识别代表了一种重要的免疫调节方式，即能够不IgG 上保守的Fc 结构域相结合，再以IgG免疫复合物（IgG IC）的形式递送独特的抗原决定簇。这些抗原决定簇被装载到I 类和II 类MHC 分子上，随后刺激相关CD8+和CD4+ T 细胞。IgG主要由脾脏以及淋巴结中的浆细胞合成和分泌，常以单体形式存在，是血清中最主要的抗体成分。在大多数体液免疫过程中，无论是针对病毒还是细胞病原体的保护作用也都涉及IgG 所介导的效应子功能。IgG能够清除侵入人体的外源异物，FcRn则在人体内用于维持IgG水平，增长IgG抗体半衰期，减缓IgG在溶酶体中的降解速度。

研究表明，FcRn 广泛表达于各个组织的细胞中，其中包括与血管壁对齐的内皮细胞，肠上皮细胞、气道上皮细胞、胎盘合胞体滋养细胞、肝细胞、内皮细胞、髓样细胞以及支气管导管细胞等；此外，在造血细胞如B 细胞、巨噬细胞以及树突状细胞中也収现了高水平表达的FcRn，理论上可导致七八十种自身免疫性疾病。由FcRn 介导的抗原递呈过程不能影响各个部位的稳态免疫激活，是内源抗肿瘤活性及肿瘤免疫监视系统中的重要组成部分，该过程已被广泛认可的CD8+ T 细胞能够抗肿瘤方面的重要性相一致， 因此FcRn 介导的交叉递呈也能够启动肿瘤保护的机制。

据不完全统计，目前在研的FcRn药物约十余种，具体信息总结如下：

关于全身型重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种神经肌肉疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起。患者常有眼肌表现，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG），甚至发生肌无力危象。作为一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，MG由神经-肌肉接头传递功能障碍引起，病程长、难治愈、易复发，2018 年已被纳入我国《第一批罕见病目录》。

据文献统计，全球重症肌无力的年发病率并不高，数值仅为0.3/10 万—2.8/10万，但由于重症肌无力是一种慢性病，真实患者群体规模需累加计算，实际上，全球重症肌无力实际患病率大约为10/10 万，基于这一数字保守测算，全球重症肌无力患者至少超70 万人。

国内发病率虽然看似较低，只有0.68/10 万，女性发病率略高，但实际总患者规模大约有20 万。住院死亡率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。各个年龄阶段均可发病，30 岁和50 岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（JMG）患病高达50％，构成第3 个发病高峰；JMG 以眼肌型为主，很少向全身型转化。最新流行病学调查显示，我国70-74 岁年龄组为高发人群。并且，未来这一数字可能会持续增长。

全球及中国重症肌无力治疗药物市场预计持续快速增长，根据弗若斯特沙利文测算，全球MG 治疗药物市场将从2020 年的12.6 亿美元增至2025年的30.48 亿美元，CAGR 达19.3%，中国市场则是从0.46 亿美元增至2.5 亿美元，CAGR 达40.2%。

全球及中国重症肌无力药物市场规模逐年增长（百万美元）

当前，重症肌无力最常见的治疗方案包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、靶向生物制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换以及胸腺切除等。

1）乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗重症肌无力的一线药物，最常用的是溴吡斯的明，不过这类药物只能缓解疾病的症状，不会改变疾病进程；且通常需要与其他药物（如免疫抑制剂）联合用于治疗重症MG。

2）免疫抑制药物包括糖皮质激素和其他口服非激素类免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、泼尼松及甲泼尼龙等，这类药物副作用巨大，不适合长期服用。

3）靶向生物制剂方面，在efgartigimod之前，被FDA 批准用于治疗MG 的有靶向抑制C5 补体的依库珠单抗（eculizumab），除此之外，还有适应证外用药的靶向B 细胞的利妥昔单抗（rituximab）。不过两者都是针对难治性MG，而且依库珠单抗价格昂贵，容易增加脑膜炎奈瑟菌感染风险，因此适用人群非常有限。

4）其他挽救性治疗手段如胸腺切除术、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换等，也存在安全性、可及性等问题。

重症肌无力治疗手段与限制

关于再鼎医药

再鼎医药是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和中枢神经系统疾病领域未被满足的巨大医疗需求。

截至2023年12月31日止，公司全年产品收入为2.667亿美元，2022年同期为2.127亿美元，同比增长25%，按固定汇率计算同比增长31%。截至2023年12月31日，公司现金储备为8.076亿美元，而截至2022年12月31日为10亿美元。

参考资料

1、公司官网

2、德邦证券、东亚前海证券、中信建投、西南证券

3、公众号：征战重症肌无力、罕见病新进展

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