5:2 轻断食代餐能代替降糖药治疗早期糖尿病？JAMA 子刊这么说！

对于 2 型糖尿病（T2DM），超重和肥胖是疾病发展的重要危险因素。适当地减重可以改善血糖控制，降低 T2DM 患者降糖药物的剂量。然而，实现减重往往具有挑战性，需要实施饮食限制或代餐（meal replacement，MR）等策略[1]。

既往研究显示，MR以及 5:2轻断食饮食疗法（包括每周 2天非连续禁食[习惯性饮食能量摄入的 1/4]和 5天习惯性摄入）均可为 T2DM 患者带来糖化血红蛋白（HbA1c）的改善[2,3]。

那么，将 5:2 轻断食与 MR 相结合（5:2 MR）是否可以为 T2DM 患者进一步带来获益？其效果和药物相比，孰优孰劣？于 2024 年 6 月最新发表于JAMA Network Open的EARLY 研究[1]，采用北京特医互联生物科技有限公司抗旨君™谷物果蔬餐包作为研究对象，探索了 16周的 5:2轻断食代餐干预计划对我国早期 T2DM 成人患者 HbA1c变化的相关影响。

以下是对该研究的详细解读～

研究设计

研究人群：EARLY（新诊断超重/肥胖 T2DM 的治疗探索）研究于 2020年 11 月 13 日至 2022 年 12 月 29 日在中国 9 个中心进行。共有 509 名符合条件（1 年内诊断 T2DM 的 18～65 岁患者，过去 3 个月内未使用降糖药物，BMI ≥ 24 kg/m2，HbA1c7%～9%）的患者接受筛选，其中 405人被随机分配到 3组，并纳入意向性治疗分析[1]。

研究方法：患者以1:1:1 的比例被随机分配接受 5:2 MR、二甲双胍（初始 500 mg bid，耐受性良好者增至 2,000 mg/d）、恩格列净（10 mg qd）治疗，治疗时间 16 周，随访 8 周。5:2 MR 方法具体是：在 1 周内，有两个非连续日的膳食被替代。在这两天里，参与者被要求食用 1 份低能量 MR 产品以替代常规三餐，并辅以有限的鸡蛋、蔬菜、水果，女性每日能量摄入为 500 千卡，男性每日能量摄入为 600 千卡。剩下的 5 天里，参与者早餐和午餐正常进食，但晚餐吃 1 份 MR 产品以替代碳水主食[1]。

主要结果和指标：主要终点是HbA1c水平从基线到16 周的变化；次要终点包括体重、人体测量和生化参数的变化[1]。

研究结果与结论

在405 名随机参与者中（265 名男性[65.4%]；平均[SD]年龄 45.5[11.0]岁；平均[SD]体重指数 29.5[4.1]；平均[SD] HbA1c水平 7.9%[0.6%]），332人完成了 16周的治疗[1]。

主要终点：5:2 MR 有效降低患者 HbA1c水平

在第16 周，5:2 MR 组患者的 HbA1c水平下降幅度最大（最小二乘平均值[LSM]，−1.9%[SE，0.2%]），明显大于接受二甲双胍（−1.6%[SE，0.2%]）和恩格列净（−1.5%[SE，0.2%]）的患者（图 1A）。事后亚组分析显示，除了年龄 ≥ 60 岁人群，在不同性别、BMI、体重、腰围、空腹胰岛素亚组中，5:2 MR 相较二甲双胍和恩格列净均显示出了HbA1c降低的趋势[1]。

此外研究发现[1]：

在超重/肥胖个体中，与二甲双胍和恩格列净相比，5:2 MR 显著降低了 HbA1c（图1B）；

与二甲双胍组和恩格列净组相比，5:2 MR 组中更多患者的 HbA1c水平低于 7% 或 6.5%（图 1C），并且在 8 周随访结束时，5:2 MR 组的 94 名参与者中仍有 72 人（76.6%）HbA1c保持在 6.5%以下；

5:2 MR 组的空腹血糖（FPG）水平下降了 30.3 mg/dL（1.68 mmol/L）（图 1D）。

图1 EARLY 研究血糖相关指标结果[1]

次要终点：5:2 MR 有效降低患者体重及相关代谢指标

在第16 周，5:2 MR 组患者的体重减轻幅度最大（LSM，−9.7 kg[SE，2.2 kg]），大于接受二甲双胍（−5.5 kg[SE，2.3 kg] 和恩格列净（–5.8 kg[SE，2.3 kg]）的患者；5:2 MR 组患者中有更大比例患者实现体重减轻，亚组分析证实了这一趋势[1]。

相关代谢指标中，在第16 周[1]：

5:2 MR 组患者的收缩压（SBP）降低幅度最大（LSM，−6.7 mmHg[SE，3.1 mmHg]），大于接受二甲双胍（−1.6 mmHg[SE，3.2 mmHg]）和恩格列净（−2.1 mmHg[SE，3.2 mmHg]）的患者；

5:2 MR 组患者的舒张压（DBP）降低幅度最大（LSM，−3.5 mmHg[SE，2.4 mmHg]），大于接受二甲双胍（−1.0 mmHg[SE，2.5 mmHg]）和恩格列净（−0.8 mmHg[SE，2.5 mmHg]）的患者；

5:2 MR 组患者的甘油三酯（TG）降低幅度最大（LSM，−0.74 mmol/L[SE，0.46 mmol/L]），大于接受二甲双胍（−0.13 mmol/L[SE，0.48 mmol/L]）和恩格列净（−0.12 mmol/L[SE，0.48 mmol/L]）的患者。

此外，与服用降糖药物的患者相比，5:2 MR组患者的腰围和臀围、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标也显著改善，并较降糖药物组幅度更大[1]。

安全性：5:2 MR 整体安全性数据良好

在5:2 MR 组中无严重不良事件（AEs），1 人（0.7%）出现便秘，8 人（5.9%）出现低血糖，可能与低能量饮食有关；无其他 AEs。二甲双胍组中，26 人（19.4%）出现轻度胃肠道症状，8 人（6.0%）出现低血糖。恩格列净组中，3 人（2.2%）出现泌尿系统症状，5 人（3.7%）出现低血糖，1 人（0.7%）报告口渴[1]。

研究结论：这项针对超重/肥胖以及早期 T2DM 的中国成年人的随机临床试验发现，与二甲双胍或恩格列净相比，5:2 MR 可以在短期内改善血糖结果和减轻体重，使其成为T2DM 有前景的初始干预和早期治疗[1]。

结果分析与思考

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》强调，生活方式干预是 T2DM 的基础治疗措施，且应贯穿于治疗的始终[4]。恰当的生活方式干预手段，能够起到药物不可替代的血糖控制效果。

检索可知，EARLY 研究首次将 5:2 MR 与两种广泛使用的降糖药物进行了直接比较，为 5:2 MR 作为中国早期 T2DM 患者的有效初始生活方式干预提供了证据。该研究提示，在我国超重/肥胖以及新诊断的 T2DM 患者中，5:2MR在 16周内可有效改善血糖控制、减轻体重，同时也改善了血压、TG 和 HDL-C水平[1]。

2021 年 8 月美国糖尿病协会（ADA）发布《共识报告：2 型糖尿病缓解的定义和解释》指出，在开始生活方式干预后至少 6 个月内，HbA1c<6.5%的患者可被认为获得糖尿病缓解[5]。

该研究中，80.0% 的患者通过16 周5:2 MR 干预达到HbA1c<6.5%（108/135），显著高于二甲双胍组（60.4%[81/134]；P<0.001）和恩格列净组（55.1%[75/136]；P<0.001）；在后续 8 周随访结束时，5:2 MR 组 76.6%的患者 HbA1c水平依然保持在 6.5%以下，这表明5:2 MR或可有效、持续地改善早期 T2DM 患者的 HbA1c水平，实现糖尿病缓解[1]。上述差异的原因，可能是相较降糖药物，5:2 MR 能够更加全面、系统地改善超重/肥胖人群的机体代谢，研究中各组患者间血糖、血压、血脂、体重和腰臀围等相关代谢指标的比较，一定程度上也印证了这一观点[1]。具体相关机制，还有待进一步研究发掘。

总体而言，对于早期T2DM 患者，5:2 MR可能是一种代替降糖药物的有效初始生活方式干预，为临床用药前的阶段，提供了重要选择[1]。而对于已经用药者来说，我们有理由相信也会从中获益。当然这需要更多研究来证实。

当然，该研究也有一定局限，包括5:2 MR对于基线 HbA1c水平 9%以上以及已服用降糖药物患者的疗效需要进一步验证；5:2 MR 整体干预持续时间偏短，停止干预后的随访仅进行了 8 周，长期疗效仍有待证实。目前长期随访研究正在进行中，期待研究结果的更新。

要点回顾

从基线到第16 周，5:2 MR 组 HbA1c下降幅度大于接受降糖药物治疗的患者。

在第16 周和后续随访 8 周时，5:2 MR 组分别有 80.0%、76.6% 的患者 HbA1c< 6.5%。

从基线到第16 周，5:2 MR 组患者的体重、血压、TG、HDL-C 水平得到有效改善。

对于新诊断T2DM 患者，5:2 MR 可在短期内改善血糖和减轻体重，或可成为 T2DM 有前景的初始干预和早期治疗方法。

*本文仅限医疗卫生专业人士阅读参考。

内容策划：靳玉玲
项目审核：刘明丽

题图来源：图虫创意

参考文献

[1].Guo L, etal. JAMA Network Open. 2024;7(6):e2416786.

[2].Pi-Sunyer X, et al. Diabetes Care. 2007;30(6):1374-1383.

[3].Carter S, et al. JAMA Network Open. 2018;1(3):e180756.

[4].中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):315-408.

[5].Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2021;44(10):2438-2444.