激发生成胰岛素的细胞再生，《科学》子刊揭示糖尿病治疗新方法

▎药明康德内容团队编辑

日前，来自洛杉矶希望之城（City of Hope）和纽约西奈山健康系统（Mount Sinai Health System）的研究团队在Science Translational Medicine上发表的研究显示，将GLP-1受体激动剂与天然产物去氢骆驼蓬碱（harmine）联用，能够促进产生胰岛素的β细胞在动物体内的增殖。研究人员表示，这一发现提供了一种创新糖尿病治疗方法。

在这项研究中，研究人员将少量人类胰岛β细胞移植到没有免疫系统的老鼠体内，这些老鼠同时也是1型和2型糖尿病的动物模型。然后他们使用在某些植物中发现的天然产物去氢骆驼蓬碱与广泛使用的2型糖尿病治疗药物exendin-4联用，治疗这些小鼠。实验结果显示，小鼠的糖尿病迅速得以逆转。令人惊讶的是，使用这种药物组合后，小鼠体内人类β细胞数量在三个月内增加了700%。

这篇论文的通讯作者，希望之城Beckman研究所的Adolfo Garcia-Ocaña博士表示：“这是科学家们首次开发出一种能在体内增加人类β细胞数量的药物治疗方法。这项研究为未来可能用于治疗数亿糖尿病患者的再生疗法带来了希望。”

全球超过10%的成年人口患有糖尿病，这是一种以高血糖为特征的疾病。在1型和2型糖尿病中，生成胰岛素的β细胞的数量和质量减少导致高血糖。然而许多常用的糖尿病治疗方法都无法增加人类β细胞的数量，因此无法完全逆转糖尿病。

幸运的是，大多数糖尿病患者都有一些残余的β细胞，这也是研究团队寻找恢复其数量方法的灵感来源。该团队此前已证明，β细胞内DYRK1A酶的抑制剂可以在体外实验中诱导成人β细胞的增殖。但在这项研究之前，尚没有研究能够展示在动物模型中扩增人类胰岛移植物内人类β细胞数量的能力。

为了准确测量胰岛移植物中人类β细胞的数量，团队与于西奈山伊坎医学院的Sarah A. Stanley博士合作。利用一种先进的激光显微工具iDISCO+，Stanley博士观察到β细胞数量的显著增加。该技术首次实现了对移植人类β细胞进行准确且严格的定量评估。

西奈山团队最近完成了一项在健康志愿者中进行的去氢骆驼蓬碱1期临床试验，以测试其安全性和耐受性。同时，研究团队还开发了新一代DYRK1A抑制剂。西奈山的科学家正在测试这些药物在人类中的潜在毒性风险并估计临床试验的剂量，并计划明年启动首次人体试验。

研究人员还希望解决1型糖尿病患者中免疫系统将继续杀死新β细胞的问题。在希望之城，Garcia-Ocaña博士及其合作伙伴计划测试β细胞再生诱导药物与免疫系统调节剂联合使用。他们的目标是使新的β细胞得以存活并改善胰岛素水平。

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参考资料：

[1] City of Hope and Mount Sinai Scientists First to Demonstrate a Combination Treatment Can Increase Human Insulin-Producing Cells In Vivo. Retrieved July 11, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240710267036/en

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