秦叔逵教授：推动肝癌系统治疗进展，把握临床与基础转化研究深度合作|2024 BOC/BOA

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医学界带你看2024 CSCO BOC/BOA

整理丨羊羊

原发性肝癌在全球范围内都是常见高发的恶性肿瘤。由于迄今尚未找到明确的驱动基因和公认的分子分型用以指导诊疗，因此肝癌的诊疗上仍然具有较大的盲目性，存在着巨大的未满足的临床需求，而且肝癌患者的生存状况差强人意，也远低于肺癌和乳腺癌等其他肿瘤。

2024年7月5日至7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC/BOA）――暨Best of CSCO & ASCO 2024 in China”在广州市白云国际会议中心隆重召开，吸引了来自全国各地的上千名专家学者积极参加。

借此契机，医学界特别采访了著名临床肿瘤学家、中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授，针对肝癌领域的热点研究、前沿进展以及诊疗实践等话题，进行深度对话。现已整理出访谈精粹，以飨读者。

CheckMate-9DW：

双免疗法带来长生存获益

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，CheckMate-9DW研究结果数据公布，引发全球肝癌学者的高度关注。该项全球多中心、随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y方案）对比研究者选择的仑伐替尼（LEN）/索拉非尼（SOR）单药一线治疗的肝细胞癌（HCC）患者的疗效和安全性。

该研究纳入了既往未经治疗、不适合根治性手术或局部治疗的晚期HCC患者，随机分为2组，一组（n=335）接受纳武利尤单抗（NIVO）1mg/kg+伊匹木单抗（IPI）3mg/kg Q3W（最多4个周期），随后是NIVO 480 mg Q4W；另一组（n=333）接受研究者选择的LEN 8mg或12mg QD或SOR 400mg BID，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是总生存期（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

在中位随访35.2个月（26.8个月-48.9个月）后：NIVO + IPI组的中位总生存期（mOS）长达23.7个月，而LEN/SOR组为20.6个月（HR = 0.79；95% CI，0.65-0.96；P = 0.0180），两组24个月OS率分别为49%与39%。客观有效率（ORR）方面，NIVO+ IPI组vs. LEN/SOR组分别为36% vs 13%（P<0.0001）；其中，完全缓解（CR）率在NIVO + IPI组为7%，而LEN/SOR组仅2%。同时，NIVO+IPI的中位缓解持续时间（mDoR)达到30.4个月，而LEN/SOR仅为12.9个月。

作为该研究的全球科学委员会（SC）成员和中国Leading PI，秦叔逵教授指出：“CheckMate-9DW研究是今年ASCO大会上肝胆肿瘤领域的唯一的突破性进展（LBA）研究项目，足见其卓越的临床价值。在本次披露的详细研究数据中，NIVO + IPI （O+Y组合）一线治疗晚期HCC的mOS长达23.7个月，ORR高达36%，均显著优于研究者选择的靶向治疗LEN或者SOR，进一步验证了双免疗法治疗HCC的重要临床价值。”

CARES-310：

“双艾”组合刷新晚期HCC长生存纪录

在2024 ASCO大会上，多项中国研究登上国际舞台，其中秦叔逵教授牵头的全球多中心大型III期注册研究（CARES-310），即国产原研的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）一线治疗不可切除HCC，进一步公布了最终的OS结果。

该研究纳入543例未接受过全身治疗的不可切除或转移性HCC患者，随机分为两组，其中一组（n=272）接受“双艾”组合，即卡瑞利珠单抗（每两周静脉注射190mg）联合阿帕替尼（每日口服250mg），另一组（n=271）则接受索拉非尼（每日口服两次，每次400mg）。研究的双主要终点为OS和PFS，次要终点包括ORR、DoR和安全性。在最终分析数据截止时，中位随访时间在双艾组为22.1个月，索拉非尼组为14.9个月；研究治疗结束后，“双艾”组有36%的患者和索拉非尼组有42%的患者分别接受了后续的靶向药物治疗，分别有17%和36%的患者接受了免疫检查点抑制剂治疗。

研究结果表明，“双艾”组的mOS显著延长，达到了23.8个月，而索拉非尼组仅为15.2个月（HR = 0.64; 95% Cl，0.52-0.79；单侧p < 0.0001）；“双艾”组24个月和36个月的OS率分别为49.0%和37.7%，而索拉非尼组则分别为36.2%和24.8%。

图 2：CARES-310研究最终分析OS结果

此外，“双艾”组在PFS、ORR和DoR方面的益处在长期随访中也得以维持。mPFS与中期分析结果一致，“双艾”组的mPFS为5.6个月，索拉非尼组仅3.7个月（HR = 0.54 ；P < 0.0001）。两组的ORR分别为26.8%和5.9%，mDoR分别为17.5个月和9.2个月。

对于上述结果，秦叔逵教授指出：“与阳性对照组相比，‘双艾’治疗组展现出了显著且持续的生存获益，mOS接近2年，再次刷新了全球对于不可切除肝癌一线治疗的长生存纪录，降低了36%的死亡风险。这一结果充分表明‘双艾’组合治疗晚期肝癌的全面获益，包括客观疗效和生存时间，同时安全可控，为中国和全球HCC患者带来了新的生存希望，正在改变全球肝癌治疗的策略、格局和结局，必将在临床实践中获得积极应用推广。”

治疗手段有机结合，

多学科团队共同努力

《“健康中国2030”规划纲要》中指出，到2030年要将我国总体癌症5年生存率在现有基础上提高15%，要实现这一重大目标，必须深刻了解肿瘤患者真实的生存现状和迫切的临床需求。对此，秦叔逵教授结合临床实际情况，针对肝癌实现长生存目标需要做出的努力，为我们进行了点评分享。

秦教授表示：“我们要充分认识到，尽管有了长足的进步，目前我国肝癌诊疗现状依然严峻而紧迫，我们任重道远。与欧美日本相比，中国肝癌具有高度异质性，在发病原因、流行病学、分子生物学、诊断治疗及预后上均存在有显著差异。因此，我们在学习欧美日对于肝癌诊治先进经验的同时，更加强调结合国情和病人特点进行探索和实践，走出一条具有中国特色的肝癌诊治研究之路，并且为全球抗肝癌事业做出重要贡献。”

“多年来，通过肝胆外科、肿瘤内科、介入科、肝病科和中西医结合科等多学科医师的共同努力，我国肝癌的诊治和研究陆续取得了一系列令人瞩目的成果。如今，分子靶向药物、免疫检查点抑制剂和含奥沙利铂的系统化疗，以及中医药等，均用于治疗晚期肝癌；与此同时，我国肝癌领域的外科、介入专家正在进行大量的探索，比如将通过肝动脉介入栓塞化疗（TACE)、肝动脉持续灌注化疗（HACIC）和全身系统治疗来增加进行术前转化，以及探讨不同方案的辅助治疗以期降低复发风险等。将多种治疗手段进行有机的结合，从而获得更好的疗效获益，并且确保安全，这应该是我们共同努力的目标。”

“此外，临床医师要向基础和转化医学专家学习，加强交流与合作，深入研究肝癌的发病机制，积极寻求新靶点和新突破，这方面有的专家已经为我们树立了很好的榜样。比如，上海中山医院的樊嘉院士团队一直重视肝癌的基础和转化研究，积极探索肝癌组学演化、免疫调控等机制，为优化肝癌的靶向和免疫治疗提供重要基础，同时大力开展临床研究；北京清华长庚医院的董家鸿院士团队则在精准肝脏外科范式与技术体系作出了系统性创新探索，走在国际前列，同时积极开展钇90树脂微球治疗HCC研究，推陈出新，成绩斐然。因此，我们要向樊院士和董院士学习。未来，可以期待在全国同道的共同努力下，精诚合作，积极开展有关临床研究，让更多、更好的创新治疗药物或方案获得成功，并且推广用于临床实践，未来一定会造福更多的肝癌患者。”

专家简介

秦叔逵 教授

• 中国药科大学附属南京天印山医院学术顾问 主任医师

• 中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学兼职教授、博士生导师

• 国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编

• 长期从事肿瘤临床诊断治疗和研究工作，擅长治疗消化系统肿瘤，系中央保健委员会会诊专家

• 担任亚洲临床肿瘤学联盟 （FACO）前任主席和现任常务理事

• 国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会(ACOS)常务理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任副理事长等

审核专家： 秦叔逵教授

责任编辑：Sheep

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