EMI | 病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的策略-新发病毒与宿主互作不可或缺的研究方向

近日，新发感染领域知名期刊Emerging Microbes & Infections刊登一篇名为“Viral strategies to antagonize the host antiviral innate immunity: an indispensable research direction for emerging virus-host interactions”的综述。

近年以SARS-CoV-2和MPXV为代表的新发病毒肆掠全球，严重危害公共卫生。有数据表明，SARS-CoV-2变异株（如Omicron）表现出更强的拮抗宿主天然免疫能力，以此增加其人类适应性及传播性。况且，当前关于MPXV拮抗宿主天然免疫的研究还处于初级阶段。新发病毒带来的多重威胁使得研究新发病毒与宿主的相互作用，特别是病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫迫在眉睫。鉴于此，作者挑选当前对人类公共卫生构成较大威胁的8种代表病毒，并诠释了这些病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的多重策略，希望能够为新发病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的分子机制研究提供思路并加速其研究进展。这些代表性的病毒包括IAV、SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV、EBOV、DENV、ZIKV和HIV。研究表明，病毒能够通过直接或间接阻断抗病毒天然免疫信号通路来拮抗宿主的天然免疫。其中，前病毒宿主因子、宿主限制因子和非编码RNAs（microRNAs、lncRNAs、circRNAs和vtRNAs）在间接阻断抗病毒天然免疫信号通路方面发挥了关键作用。此外，病毒还能够通过调控细胞凋亡、ER应激、应激颗粒的形成和代谢途径来拮抗它。这些调控机制包括转录调控、翻译后调控、阻止复合物形成、阻碍核转位、切割、降解和表观遗传调控等。

图1. RIG-I、MDA5、TLR3/7和cGAS/STING介导的抗病毒天然免疫信号通路示意图

图2. 通过劫持非编码RNAs和前病毒宿主因子或拮抗宿主限制因子来间接阻断抗病毒天然免疫信号通路的病毒策略

图3. 病毒阻断抗病毒天然免疫信号转导途径的多个步骤的策略：干扰素诱导的抑制

图4. 病毒阻断抗病毒天然免疫信号转导途径的多个步骤的策略：干扰素应答的抑制

作者在文中提到，探索新发病毒拮抗宿主抗病毒天然免疫的机制至关重要，因为这有助于更全面地了解新发病毒的致病机制。根据总结的机制推测，在未来面对未知的新发病毒时，探索它们如何直接阻断抗病毒天然免疫信号通路可能是传统的研究思路。因此，新发病毒是否会通过劫持非编码RNAs和前病毒宿主因子或拮抗宿主限制因子来间接阻断抗病毒天然免疫信号通路，值得进一步研究以拓展研究方向。此外，新发病毒是否通过调节代谢途径、应激颗粒的形成、凋亡和ER应激来拮抗宿主抗病毒天然免疫也值得深入探索。另外，这些拮抗宿主抗病毒天然免疫的过程分别由哪些病毒蛋白调控及其调控机制也值得思考。总之，文中总结的病毒策略有望为新发病毒与宿主相互作用的研究提供思路，有助于更有效地应对未来未知新发病毒带来的公共卫生威胁。

值得一提的是，Emerging Microbes & Infections于2022年刊登的另外一篇文章：《Virus-host interaction networks as new antiviral drug targets for IAV and SARS-CoV-2》（PMID: 35476817），两篇综述从不同角度总结病毒与宿主互作的分子机制。

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