CACA之约-STAR TALK | 庄俊玲教授：中国RRMM患者使用IxaPd方案有效且安全性可控

编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会特别策划的 CACA 之约-STAR访谈项目暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

2024年6月13日-16日，第29届欧洲血液学年会（EHA）在西班牙马德里举行。在今年EHA会议上，来自中国医学科学院北京协和医院的庄俊玲教授为大家带来了伊沙佐米、泊马度胺联合地塞米松（IxaPd）方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者数据分析（摘要号：P1998）[1]，本期我们特别邀请庄俊玲教授对该研究进行解读与点评，供大家参考。

❖特邀嘉宾❖

庄俊玲

北京协和医院大内科副主任 血液内科主任医师

博士生导师

亚洲骨髓瘤工作组（AMN）委员

北京围手术期学委会血液专委会副主委

北京医学会血液学分会委员

美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者

美国Vanderbilt University 访问学者

Travel Award，美国血液学学会 (ASH)

Young Investigator Award，美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)

Blood等中英文杂志发表论文50余篇。主持国家自然科学基金，北京自然科学基金，首都卫生发展基金等

《Leukemia Research》编委，《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人，《中华内科学杂志》编委，英文摘要编辑，《协和医学杂志》编委

《肿瘤医学论坛》：由您团队开展的“伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松作为挽救疗法对中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性”结果在 EHA 大会上公布。作为研究参与者，能否请您简要介绍下开展该研究的初衷以及研究方法？

庄俊玲教授：

近 20 年来多发性骨髓瘤（MM）治疗药物层出不穷，患者中位总生存期（OS）已经从既往的 3-5 年延长至 8-10 年。硼替佐米联合来那度胺及地塞米松（VRd）方案已经是各个国内外指南推荐的一线诱导方案。而在疾病复发时再次应用 VRd 方案疗效不佳，因此多项国际、国内的指南都推荐选用包含蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）、免疫调节剂（immunomodulatory drugs，IMiDs）、CD38 单抗的 3-4 药联合方案用于治疗难治复发的多发性骨髓瘤患者。

后代蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗体类药物仍然是治疗 MM 的主流药物。IxaPd 方案中的伊沙佐米是第一个口服 PI 类药物，泊马度胺是第三代 IMiDs 药物。针对一线 VRd 方案的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，IxaPd 方案预计会有更好的疗效和安全性，尤其是这种全口服的联合方案以其更便捷的给药方式可能提升患者依从性。

因此，我们在全国多中心牵头发起了这项真实世界的前瞻性研究，至今纳入了 48 例患者，均为硼替佐米和来那度胺双暴露，而且至少接受过两个周期的 IxaPd 方案治疗，分析的终点是总有效率（ORR）、至下次治疗的时间（TTNT）、总生存期（OS）和不良事件等。

《肿瘤医学论坛》：对于该研究目前的结果您有何看法和见解？该研究结果的发布对临床诊疗会带来哪些影响？

庄俊玲教授：

此次 EHA 汇报的 48 例中国患者中，男性 27 例，女性 21 例，中位年龄 65 岁。从诊断到入组的中位时间是 30 个月，中位的前线治疗线数是 2 线。其中有 26 例（54.2%）患者为首次复发，整体治疗是 1-3 线，属于较早期的复发。有 57.5% 的患者具有高危细胞遗传学异常，13.6% 的患者伴有肾功能不全， 4 例患者伴有髓外病变，7 例患者接受过自体造血干细胞移植。

整体队列的 48 例患者当中，中位治疗 5 个疗程，主要研究终点 ORR 为 70.8%，VGPR 及以上的缓解率达到 56.25%。达到最佳疗效的中位时间只有 2 个月。整个队列的中位随访时间为 13.5 个月，中位 TTNT 为 8 个月。45.8% 的患者出现疾病进展，有 1/4 的患者死亡，中位 OS 还未达到。截止目前，这些结果都显示出令人非常满意的疗效。

此外，还有两项关于 IxaPd 的研究在此一并报告。一个是 2021 年发表在《AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY 》上的一项 I/II 期研究[2]（Alliance A061202），纳入了 24 例 I 期和 5 例 II 期的双重难治（来那度胺+PI）患者，给予 IxaPd 方案（Ixa 和 P 的 MTD 均为 4 mg）治疗之后，29 例患者达到 ORR 的比例为 51.7%，其中 11 例是 PR，4 例达到 VGPR，中位 PFS 为 4.4 个月，中位 OS 为 34.3 个月。另一项是 2018 年发表在《Leukemia》的 I/II 期研究[3]，纳入的 31 例可评价患者中，约 2/3 的患者为硼替佐米难治，所有患者均为来那度胺难治。总有效率达到 48%，中位 PFS 是 8.6 个月，1 年 OS 率达到 82%，中位缓解持续的时间（DOR）为 9.2 个月。

《肿瘤医学论坛》：根据该研究结果，您认为 IxaPd 方案在安全性方面是否具有优势？

庄俊玲教授：

本研究应用的三种药物伊沙佐米、泊马度胺跟地塞米松均是口服药物，对于 RRMM 患者的生活质量影响比较小。本研究入组患者中，年龄最大84岁，总体患者耐受性良好，常见的不良反应主要包括皮疹、周围神经病变、便秘、腹泻、水肿、关节痛、带状疱疹、气短，大多数为 1-2 级，通过对症治疗或短期减停药物之后，这些不良反应都能够得到缓解。所以，患者的总体耐受性很好，三药的联合方案也没有增加感染的发生率，只有 1 例患者出现了 3 级的肺部感染。

《肿瘤医学论坛》：基于您的临床和科研经验，您认为 IxaPd 方案在多发性骨髓瘤领域还有哪些值得期待或关注的方向？

庄俊玲教授：

本项多中心 IxaPd 研究的亚组分析结果显示 57.5% 的 RRMM 患者伴有高危细胞遗传学异常，10% 的患者伴有髓外病变，但这部分患者并未对 TTNT 和 OS 带来影响。所以，从目前的结果我们推测 IxaPd 方案似乎可以给伴有高危细胞遗传学异常或者是伴有髓外病变的患者带来缓解获益。

当然，由于髓外病变纳入的病例数比较少，得出这一结论我们还需要纳入更多的患者和更长的生存来得以确认。Alliance A061202 研究中纳入了 24 例 I 期患者，其中有 62.5% 的患者伴有高危细胞遗传学异常。2018年《Leukemia》杂志上发表的 I/II 期的研究当中纳入的 31 例接受 IxaPd 方案的患者，有 38.7% 的患者伴有高危细胞遗传学异常。由于上述两项研究纳入的病例数比较少，并没有看到对高危或者髓外等亚组分析的结果。综上分析，本研究提示 IxaPd 方案可能在高危遗传学异常的亚组患者或老年虚弱的多发性骨髓瘤患者当中获益。

参考文献：

[1] Ixazomib, pomalidomide and dexamethasone（IxaPd） pan-oral regimen in the treatment of refractory and relapsed multiple myeloma.2024.EHA.P1998.

[2] A phase I/II study of ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone for lenalidomide and proteasome inhibitor refractory multiple myeloma (Alliance A061202). Am J Hematol. 2021 Dec 1;96(12):1595-1603.

[3] Phase I/II trial of the oral regimen ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia. 2018 July ; 32(7): 1567–1574.

指导专家：庄俊玲教授 编辑：小小熊

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