半年一针，100%有效，HIV预防迎来重大突破

6月20日，美国生物制药公司吉利德公告称，其艾滋病预防药物lenacapavir在女性艾滋病暴露前预防第三期临床试验中实现100%有效。其中，2134名女性使用该药物后，无一感染艾滋病。这是有史以来首个零感染的3期HIV预防试验。

Lenacapavir三期临床试验

据介绍，PURPOSE 1是一项3期、双盲、随机研究，正在评估皮下注射、每年给药两次的lenacapavir和每日口服的达可挥（恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg，F/TAF）用于暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性，研究对象为来自南非25个地方和乌干达3个地方超过5300名16-25岁顺性别女性和青春期女孩。对这些药物进行平行试验，一组为接受每年给药两次的lenacapavir，另一组为每日口服达可挥。此外，第三组为每日口服舒发泰（恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg）。受试者按2:2:1的比例被随机分配到lenacapavir、达可挥和舒发泰组。

在lenacapavir组的2134名女性中，没有发生一例HIV感染（发病率为0.00每100人年）。而Descovy组的发病率为每100人年2.02例，Truvada组为1.69例。

也就是说，每年2针的情况下，lenacapavir能够实现艾滋病0感染。

吉利德方面称，PURPOSE 1试验达到了其关键疗效终点，显示出每年给药两次的lenacapavir相较于每日口服舒发泰和HIV背景发病率的优越性。

吉利德表示，预计将在2024年底或2025年初从PURPOSE项目的另一关键试验PURPOSE 2中获得结果，该试验评估每年给药两次的lenacapavir作为PrEP在与男性发生性行为的顺性别男性，以及跨性别男性、跨性别女性，还有与出生时生理性别为男性者发生性关系的非二元性别者中的疗效，试验开展地点包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国。

半年注射一次，有助于提高依从性和持久性

据吉利德官网新闻稿，南非开普敦大学德斯蒙德·图图艾滋病毒中心主任、国际艾滋病协会前主席琳达—盖尔·贝克表示，每年注射两次lenacapavir，有助于提高PrEP药物的依从性和持久性，有助于解决某些人在服用或储存口服PrEP药物时，可能面临的歧视。

“衣壳抑制剂的作用机制是从多个层面抑制病毒的生命周期，阻止艾滋病毒成熟，防止其从细胞中释放、扩散。”广东省深圳市第三人民医院院长卢洪洲6月22日告诉人民日报健康客户端记者，现在的艾滋病毒暴露前预防用药多数也可以做到接近100%的保护率，但大多需要坚持每日用药，从依从性的角度来说，一年两针的暴露前预防取得的进展是突破性的。

据报道，来自加拿大皇家银行资本市场的行业分析师指出，市场研究表明，未感染的HIV高风险人群，对每年两次皮下注射药物的接受度很高，预计用于PrEP的lenacapavir（针剂）未来几年的销售额将超17亿美元。

真实世界效果未知

“从目前的临床试验结果看，这款药的疗效很好。”国内一所三甲医院感染科的主任医师陈彬告诉《中国新闻周刊》。不过，陈彬也表示，这一数据不能代表未来真实世界的效果，真实世界数据和临床试验数据不同，临床试验入组的受试者一定是满足筛选条件之后，才能被纳入分析，比如身体比较健康的、免疫功能相对较好的人。因此，当药物推向更广泛的真实世界之后，预防HIV的效果未必能达到100％。

然而价格问题同样是业内讨论的焦点。Lenacapavir和Descovy目前在美国的年用药费用均达到数万美元。2023年，Descovy的年营收为20亿美元。对此吉利德表示，鉴于目前这一里程碑式的数据，以及公司对艾滋病防控的持续承诺，公司将进一步对高发病率、资源有限国家（主要为中、低收入国家）的药物可及性问题发表公开声明。

陈彬认为，未来如果Lenacapavir能上市，价格可能是影响药物可及性及患者依从性的主要因素。

撰文 | 阿拉斯加宝

编辑 | 阿拉斯加宝

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