NEJM：最强减肥药替尔泊肽，治疗打鼾的3期临床试验成功，有望今年获批上市

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

替尔泊肽（Tizepatide）是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，于2023年11月获得FDA批准作为减肥药上市（商品名Zepbound™），此前还获批用于2型糖尿病的降糖（商品名为Mounjaro™）。替尔泊肽是目前已上市的效果最好的减肥药物，在临床试验中多次刷新减肥效果新纪录。

2024年4月17日，礼来公司公布了其3期临床试验SURMOUNT-OSA的积极结果，与安慰剂相比，替尔泊肽（10mg或15mg剂量）显著降低了呼吸暂停-低通气指数（AHI），达到了临床试验主要终点和关键次要终点，临床试验获得成功。

该临床试验结果于6月21日发表于国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文题为：Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity。

这项3期、双盲、随机、对照临床试验结果显示，在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的患者中，替尔泊肽显著降低了呼吸暂停-低通气指数（AHI）、体重、低氧负荷、超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度以及收缩压，并改善了睡眠相关患者报告的结局。

呼吸暂停-低通气指数（AHI）记录了一个人每小时睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重程度和治疗结果的有效性。

SURMOUNT-OSA的剂量为10毫克或15毫克，每周一次。起始剂量为2.5mg，每四周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量。耐受15毫克剂量的参与者继续使用15毫克，耐受10毫克但不耐受15毫克的参与者则继续使用10毫克剂量。

SURMOUNT-OSA研究1在未接受气道正压通气（PAP）治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的成年人中评估52周的替尔泊肽治疗效果。疗效评估显示，替尔泊肽治疗52周时，患者AHI相对于基线平均减少27.4次/小时，而安慰剂组仅减少4.8次/小时。对于关键次要终点，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI相对于基线的平均降幅分别为55.0%和5.0%。此外，替尔泊肽治疗组的平均体重相对于基线平均减轻了18.1%，而安慰剂组仅减轻了1.3%。

SURMOUNT-OSA研究2则在正接受并计划继续接受气道正压通气（PAP）治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的成年人中评估52周的替尔泊肽治疗效果。疗效评估显示，替尔泊肽治疗52周时，患者AHI相对于基线的平均减少30.4次/小时，而安慰剂组仅减少6.0次/小时。对于关键次要终点，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI相对于基线的平均降幅分别为62.8%和6.4%。此外，替尔泊肽治疗组的的平均体重相对于基线减轻了20.1%，而安慰剂组仅减轻了2.3%。

在两项研究中，替尔泊肽治疗52周时参与者的体重减轻了约20%，需要指出的是，这两项研究的参与者中70%为男性，而替尔泊肽对女性的减重效果要更好。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种与睡眠相关的呼吸障碍，其特征是睡眠期间上气道完全或部分塌陷，可导致呼吸暂停或低通气、潜在的血氧饱和度下降和/或从睡眠中醒来。OSA可导致严重的心血管代谢并发症，增加高血压、冠心病、中风、心力衰竭、心房颤动和2型糖尿病的患病风险。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）影响着全世界数以亿计的成年人，而绝大多数患者并没有得到诊断和治疗。此次3期临床试验的成功表明礼来公司在解决这一未满足的临床需求中迈出了关键一步，有望成为该疾病的第一个药物治疗方法。

这两项临床研究显示，替尔泊肽在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）时的总体安全性与之前的几项临床试验相似。在SURMOUNT-OSA研究中，最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件（腹泻、恶心、呕吐或便秘），严重程度一般为轻度至中度。

根据这些结果，礼来公司计划在今年年中向美国FDA和其他监管机构提交替尔泊肽用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的治疗的申请。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2404881